SB-715992, 급성 백혈병, 만성 골수성 백혈병 또는 진행성 골수이형성 증후군 환자 치료

포함 기준:

• 환자는 1차 표준 유도 요법에 불응성인 급성 골수성 또는 급성 림프구성 백혈병이 있어야 합니다. 재발성/불응성 급성 백혈병; 모세포 위기의 만성 골수성 백혈병은 진단 시 또는 공격적인 유도 화학요법 실패 후 적격입니다(이마티닙에 불응성인 경우). 기존의 혈액학적 상태 또는 이전 화학 요법에 이차적인 급성 백혈병이 진단 시 또는 공격적인 유도 화학 요법 실패 후 자격이 있는 경우, 진행성 골수이형성 증후군(RAEB 또는 RAEB-2는 호중구 감소 또는 수혈 의존성인 경우); 고령 또는 심각한 동반이환 의학적 또는 정신 질환으로 인해 적극적인 표준 유도 화학 요법을 받을 자격이 없는 새로운 급성 백혈병 환자, 새로운 AML 및 불리한 세포유전학을 가진 60세 이상의 환자
• 가장 최근의 세포독성 화학요법 또는 수산화요소, 코르티코스테로이드 또는 이마티닙을 제외한 생물학적 요법(24시간) 완료 사이에 최소 2주가 경과해야 합니다. 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받은 환자는 이식 후 최소 3개월이 경과하고(T0) 환자가 이식 관련 독성에서 회복된 경우 허용됩니다. 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다. 과립구 또는 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자 투여 후 최소 5일이 경과해야 하며 뉴라스타의 경우 최소 2주가 경과해야 합니다. gemtuzumab, ozogamicin(Mylotarg) 투여 후 최소 2주, 이전 시험약의 경우 최소 4주
• ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
• 기대 수명 최소 4주
• 직접 혈청 빌리루빈 =< 1.5mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 X 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5 X 제도적 정상 상한
• 발달중인 인간 태아에 대한 SB-715992의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 유사분열 억제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 환자는 연구 시작 후 28일 이내에 다른 조사 대상 물질을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 이 연구 동안 다른 항암 요법(교체용 이외의 세포독성, 생물학적 제제, 방사선 또는 호르몬)을 받을 수 없습니다.

• 금지 약물: SB-715992는 CYP3A4의 중등도에서 유의미한 체외 억제제입니다. 다음 약물/물질 목록은 SB-715992와 동시에 투여할 경우 연구 약물 노출을 변경할 수 있는 CYP3A4의 중등도 내지 유의미한 억제제/유도제입니다. 연구 중단을 통해 SB-715992의 첫 번째 용량을 투여하기 전 14일(아미오다론의 경우 >= 6개월) 이내에 이러한 약물/물질의 사용이 금지됩니다.

  • CYP3A4 억제제:

    • 항생제: 클라리스로마이신, 에리스로마이신, 트롤레안도마이신
    • 항진균제: 이트라코나졸, 케토코나졸, 플루코나졸(용량 > 200mg/일), 보리코나졸
    • 항우울제: 네파조돈, 플루복사민
    • 칼슘 채널 차단제: verapamil, diltiazem
  • 기타: 아미오다론*, 자몽 주스, 쓴 오렌지; * SB-715992 초회 투여 전 6개월 이내에 아미오다론 사용 금지

  • CYP3A4 유도제:

    • 항경련제: 페니토인, 카바마제핀, 페노바르비탈, 옥스카바제핀
    • 항생제: 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴
    • 기타: 세인트 존스 워트, 모다피닐
• CNS 백혈병이 의심되거나 입증된 환자(등록 전 진단 요추 천자가 필요하지 않음)
• SB-715992와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활동성 또는 제대로 조절되지 않는 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 잘 조절되지 않는 폐 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병
• 기존에 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 참여할 수 없습니다.
• 임산부는 SB-715992가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 유사분열 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 SB-715992로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 SB-715992로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 면역 결핍 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 따라서 HIV 양성 환자는 본 연구에서 제외됩니다.