SB-715992 w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką, przewlekłą białaczką szpikową lub zaawansowanymi zespołami mielodysplastycznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć ostrą białaczkę szpikową lub ostrą białaczkę limfoblastyczną oporną na podstawowe standardowe leczenie indukcyjne; nawracająca/oporna ostra białaczka; przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym kwalifikuje się w momencie rozpoznania lub po niepowodzeniu agresywnej chemioterapii indukcyjnej (pod warunkiem, że są oporne na imatynib); ostra białaczka wtórna do istniejącego stanu hematologicznego lub wcześniejszej chemioterapii kwalifikuje się w chwili rozpoznania lub po niepowodzeniu agresywnej chemioterapii indukcyjnej, zaawansowany zespół mielodysplastyczny (RAEB lub RAEB-2, pod warunkiem, że występuje neutropenia lub jest zależny od transfuzji); chorzy na ostrą białaczkę de novo, którzy nie kwalifikują się do standardowej agresywnej chemioterapii indukcyjnej ze względu na zaawansowany wiek lub poważne choroby współistniejące lub choroby psychiczne, pacjenci powyżej 60 roku życia z AML de novo i niekorzystną cytogenetyką
• Co najmniej 2 tygodnie muszą upłynąć między zakończeniem ostatniej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii biologicznej z wyjątkiem hydroksymocznika lub kortykosteroidów lub imatynibu (24 godziny); pacjenci, którzy otrzymali wcześniej autologiczny przeszczep komórek macierzystych, są dopuszczeni pod warunkiem, że od przeszczepu upłynęły co najmniej 3 miesiące (T0), a pacjent wyzdrowiał po toksyczności związanej z przeszczepem; pacjenci, którzy przeszli wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, nie kwalifikują się; od podania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub granulocytów-makrofagów musi upłynąć co najmniej pięć dni i co najmniej 2 tygodnie w przypadku leku Neulasta; minimum 2 tygodnie od podania gemtuzumabu, ozogamycyny (Mylotarg), minimum 4 tygodnie w przypadku wcześniejszych leków badawczych
• Stan sprawności ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Oczekiwana długość życia co najmniej 4 tygodnie
• Bezpośrednia bilirubina w surowicy =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 X instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Wpływ SB-715992 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory mitozy mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogli nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej innej terapii przeciwnowotworowej (cytotoksycznej, biologicznej, radioterapii lub hormonalnej innej niż zastępcza) podczas tego badania

• Zakazane leki: SB-715992 jest umiarkowanym do znaczącego inhibitorem CYP3A4 in vitro; poniższe listy leków/substancji są umiarkowanymi lub znaczącymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, które podawane jednocześnie z SB-715992 mogą zmienić ekspozycję na badany lek; stosowanie tych leków/substancji w ciągu 14 dni (>= 6 miesięcy dla amiodaronu) przed podaniem pierwszej dawki SB-715992 poprzez przerwanie badania jest zabronione

  • Inhibitory CYP3A4:

    • Antybiotyki: klarytromycyna, erytromycyna, troleandomycyna
    • Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (dawki > 200 mg/dobę), worykonazol
    • Leki przeciwdepresyjne: nefazodon, fluwoksamina
    • Blokery kanału wapniowego: werapamil, diltiazem
  • Różne: amiodaron*, sok grejpfrutowy, gorzka pomarańcza; *stosowanie amiodaronu w okresie 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki SB-715992 jest zabronione

  • Induktory CYP3A4:

    • Leki przeciwdrgawkowe: fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, okskarbazepina
    • Antybiotyki: ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna
    • Inne: ziele dziurawca, modafinil
• Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzoną białaczką OUN (diagnostyczne nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane przed włączeniem)
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SB-715992
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna lub słabo kontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, źle kontrolowana choroba płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią stopnia 2 lub wyższego nie kwalifikują się do udziału
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ SB-715992 jest inhibitorem mitozy o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki SB-715992, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SB-715992
• Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; dlatego z tego badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV