Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SB-715992 potilaiden hoidossa, joilla on akuutti leukemia, krooninen myelooinen leukemia tai pitkälle edennyt myelodysplastinen oireyhtymä

torstai 10. tammikuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

SB-715992:n vaihe I ja farmakodynaaminen tutkimus akuuteissa leukemioissa

Vaiheen I tutkimus SB-715992:n tehokkuuden tutkimiseksi hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti leukemia, krooninen myelooinen leukemia tai edennyt myelodysplastinen oireyhtymä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten SB-715992, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. SB-715992:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen päivittäin x 3 infuusiona potilaille, joilla on akuutti leukemia.

II. Saadakseen farmakokineettisiä tutkimuksia SB-715992:sta annettuna kolmena peräkkäisenä päivänä 3 viikon välein.

III. Kuvaamaan SB-715992:n hoitoon liittyviä ja annosta rajoittavia toksisuuksia potilailla, joilla on akuutti leukemia.

IV. Kuvaamaan SB-715992:n leukemiaa estävää aktiivisuutta. V. Korreloida hoitoon liittyviä toksisuutta SB-715992:n farmakokineettisten tutkimusten kanssa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Validoida KSP SB-715992:n pääkohteena määrittämällä lääkehoidon vaikutus sytoskeletaaliseen morfologiaan perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja kiertävissä leukeemisissa blasteissa.

II. Tubuliinin isoformien ja KSP:n ilmentymisen määrittäminen leukeemisissa blasteissa ja mahdollisten suhteiden tutkiminen geeniekspression ja vasteen välillä SB-715992:lle.

YHTEENVETO: Tämä on annoksen eskalointi, monikeskustutkimus.

Induktiokemoterapia: Potilaat saavat SB-715992 IV 1 tunnin ajan päivinä 1-3. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Konsolidoiva kemoterapia: Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) induktiokemoterapian jälkeen, saavat jopa 4 lisäkurssia SB-715992:ta CR:n, PR:n tai SD:n lisäksi.

3–6 potilaan kohortit saavat SB-715992:ta, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Vähintään 9 potilasta hoidetaan MTD:ssä.

Potilaita seurataan 6 viikon ajan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Noin 15–30 potilasta kertyy tähän tutkimukseen 7,5–15 kuukauden sisällä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Western Reserve University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla tulee olla akuutti myelogeeninen tai akuutti lymfoblastinen leukemia, joka ei ole kestänyt primaariselle standardiinduktiohoidolle; uusiutunut/refraktorinen akuutti leukemia; krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä ovat kelvollisia diagnoosin yhteydessä tai epäonnistuneen aggressiivisen induktiokemoterapian jälkeen (edellyttäen, että ne eivät ole imatinibille resistenttejä); akuutti leukemia, joka on sekundaarinen olemassa olevaan hematologiseen sairauteen tai aikaisempaan kemoterapiaan, ovat kelvollisia diagnoosin yhteydessä tai epäonnistuneen aggressiivisen induktiokemoterapian jälkeen, pitkälle edennyt myelodysplastinen oireyhtymä (RAEB tai RAEB-2 edellyttäen, että ne ovat neutropeniasta tai verensiirrosta riippuvaisia); potilaat, joilla on de-novo akuutti leukemia ja jotka eivät ole kelvollisia aggressiiviseen standardiinduktiokemoterapiaan korkean iän tai vakavien samanaikaisten lääketieteellisten tai psykiatristen sairauksien vuoksi, yli 60-vuotiaat potilaat, joilla on de-novo AML ja epäsuotuisa sytogenetiikka
  • Viimeisimmän sytotoksisen solunsalpaajahoidon tai biologisen hoidon lopettamisen välillä on oltava vähintään 2 viikkoa, paitsi hydroksiurea- tai kortikosteroidihoidon tai imatinibin käytön välillä (24 tuntia); potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet autologisen kantasolusiirron, ovat sallittuja edellyttäen, että siirrosta on kulunut vähintään 3 kuukautta (T0) ja potilas on toipunut siirtoon liittyvistä toksisista vaikutuksista; potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto, eivät ole kelvollisia; vähintään viisi päivää on kulunut granulosyytti- tai granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän antamisesta ja vähintään 2 viikkoa, jos Neulasta; vähintään 2 viikkoa gemtutsumabin, otsogamisiinin (Mylotarg) annosta, vähintään 4 viikkoa aikaisempien tutkimusaineiden osalta
  • ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 50 %)
  • Elinajanodote vähintään 4 viikkoa
  • Seerumin suora bilirubiini = < 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x laitoksen normaalin yläraja
  • Kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja
  • SB-715992:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska mitoottisten estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat eivät ehkä ole saaneet muita tutkimusaineita 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
  • Potilaat eivät saa saada mitään muuta syövän vastaista hoitoa (sytotoksista, biologista, sädehoitoa tai hormonaalista muuta kuin korvaushoitoa) tämän tutkimuksen aikana

  • Kielletyt lääkkeet: SB-715992 on kohtalainen tai merkittävä CYP3A4:n in vitro estäjä; seuraavat luettelot lääkkeistä/aineista ovat kohtalaisia ​​tai merkittäviä CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, jotka, jos niitä annetaan samanaikaisesti SB-715992:n kanssa, voivat muuttaa tutkimuslääkkeen altistumista; näiden lääkkeiden/aineiden käyttö 14 päivän sisällä (>= 6 kuukautta amiodaronilla) ennen ensimmäisen SB-715992-annoksen antamista tutkimuksen keskeyttämisen kautta on kiellettyä

    • CYP3A4:n estäjät:

      • Antibiootit: klaritromysiini, erytromysiini, troleandomysiini
      • Sienilääkkeet: itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli (annokset > 200 mg/vrk), vorikonatsoli
      • Masennuslääkkeet: nefatsodoni, fluvoksamiini
      • Kalsiumkanavasalpaajat: verapamiili, diltiatseemi
    • Muut: amiodaroni*, greippimehu, katkera appelsiini; *amiodaronin käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen SB-715992-annoksen antoa on kielletty

    • CYP3A4:n indusoijat:

      • Antikonvulsantit: fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, okskarbatsepiini
      • Antibiootit: rifampiini, rifabutiini, rifapentiini
      • Muut: mäkikuisma, modafiniili
  • Potilaat, joilla epäillään tai todetaan keskushermoston leukemiaa (diagnostista lannepunktiota ei vaadita ennen ilmoittautumista)
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SB-715992
  • Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta meneillään oleva tai aktiivinen tai huonosti hallinnassa oleva infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Potilaat, joilla on aste 2 tai korkeampi neuropatia, eivät ole oikeutettuja osallistumaan
  • Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska SB-715992 on mitoottinen estäjä, joka voi aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; Koska äidin SB-715992-hoidosta aiheutuu tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan SB-715992:lla
  • Potilailla, joilla on immuunivajaus, on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; siksi HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ispinesibi)

Induktiokemoterapia: Potilaat saavat SB-715992 IV 1 tunnin ajan päivinä 1-3. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Konsolidoiva kemoterapia: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai SD:n induktiokemoterapian jälkeen, saavat jopa 4 lisäkurssia SB-715992:ta CR:n, PR:n tai SD:n lisäksi.

3-6 potilaan kohortit saavat SB-715992:ta, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Vähintään 9 potilasta hoidetaan MTD:ssä.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: ispinesib
Koska IV
Muut nimet:
  • CK0238273
  • SB-715992

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ispinesibin suurin siedetty annos (MTD), joka perustuu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v3.0
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Päivään 28 asti
Ispinesibin farmakokinetiikka systeemisen kokonaispuhdistuman, huippupitoisuuden, käyrän alla olevan alueen (AUC) ja puoliintumisaikojen suhteen
Aikaikkuna: Jopa 96 tuntia infuusion jälkeen
Yhteenveto histogrammeilla, mediaanilla, kvartiileilla ja vaihteluvälillä. Sirontakaavioita ja korrelaatiokertoimia käytetään arvioimaan farmakokineettisten (PK) muuttujien ja ispinesibiannoksen välistä yhteyttä sekä muutoksia perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) arvoissa.
Jopa 96 tuntia infuusion jälkeen
Ispinesibin hoitoon liittyvät ja annosta rajoittavat toksisuudet NCI CTCAE v3.0:n perusteella
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Kiertävien perifeeristen räjäytysten puhdistaminen
Aikaikkuna: 35 päivää viimeisimmän kemoterapiajakson alkamisesta
35 päivää viimeisimmän kemoterapiajakson alkamisesta
Aplastisen luuytimen saavuttaminen
Aikaikkuna: 35 päivää viimeisimmän kemoterapiajakson alkamisesta
Sirontakaaviot, keskiarvot, keskihajonnat ja luottamusvälit muodostetaan vastaajien ja ei-vastaajien vertaamiseksi.
35 päivää viimeisimmän kemoterapiajakson alkamisesta
Täydellisen tai osittaisen remission saavuttaminen
Aikaikkuna: 35 päivää viimeisimmän kemoterapiajakson alkamisesta
Sirontakaaviot, keskiarvot, keskihajonnat ja luottamusvälit muodostetaan vastaajien ja ei-vastaajien vertaamiseksi.
35 päivää viimeisimmän kemoterapiajakson alkamisesta
Korrelaatio hoitoon liittyvien toksisuuksien ja farmakokineettisten tutkimusten välillä
Aikaikkuna: 35 päivää viimeisimmän kemoterapiajakson alkamisesta
Sirontakaaviot, keskiarvot, keskihajonnat ja luottamusvälit muodostetaan vastaajien ja ei-vastaajien vertaamiseksi.
35 päivää viimeisimmän kemoterapiajakson alkamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. joulukuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. joulukuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. joulukuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 9. joulukuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 11. tammikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. tammikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-03127
  • U01CA062502 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA062505 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CASE 3904

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa