タモキシフェンとボルテゾミブによる再発脳腫瘍の治療

• 包含基準:

組織学的に証明された高悪性度神経膠腫の患者、または脳幹神経膠腫の臨床的および放射線学的診断を受けた患者は、このプロトコルの対象となります。 高悪性度神経膠腫には、多形性神経膠芽腫 (GBM; 層 1) および神経膠肉腫や未分化神経膠腫 (AG; 層 2) などのそのバリアント、未分化星状細胞腫 (AA)、未分化乏突起膠腫 (AO)、未分化混合希突起星状細胞腫 (AMO) などがあります。または悪性星細胞腫/神経膠腫 NOS (特に明記されていない)。

患者は、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影（CT）スキャンによる腫瘍の進行に関する明確な証拠を持っている必要があります。 このスキャンは、登録前の 14 日以内に、少なくとも 5 日間安定したステロイド投与量で実行する必要があります。 イメージングの日から登録日までの間にステロイドの用量が増加した場合は、新しいベースライン MR/CT が必要です。 腫瘍測定のためのプロトコル治療期間中は、同じタイプのスキャン、つまり MRI または CT を使用する必要があります。

再発または進行性腫瘍の最近の切除を受けた患者は、次の条件がすべて当てはまる限り、適格となります。

1. 彼らは手術の影響から回復しました。

2. 再発腫瘍の切除後の残存疾患は、研究への適格性のために義務付けられています。 術後の残存病変の程度を最良に評価するには、CT/MRI を実施する必要があります。

   • -手術直後の96時間以内、または
   • 術後少なくとも4週間、および
   • 登録から14日以内、および
   • 少なくとも 5 日間安定しているステロイド投与量。

   96 時間のスキャンが登録の 21 日以上前の場合、スキャンを繰り返す必要があります。 撮影日から登録日までの間にステロイドの投与量が増加した場合は、少なくとも 5 日間安定したステロイド投与量で新しいベースライン MRI/CT が必要です。

   -患者は以前の放射線療法に失敗している必要があり、放射線療法の完了から研究への参加まで4週間以上の間隔が必要です。

   -被験者または法定代理人（LAR）の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

   患者は 18 歳以上で、平均余命が 8 週間を超える必要があります。

   患者は、60 以上の Karnofsky Performance Status を持っている必要があります。

   -患者は以前の治療の毒性効果から回復している必要があります：治験薬から2週間、以前の細胞毒性療法から4週間、ビンクリスチンから2週間、ニトロソウレアから6週間、プロカルバジン投与から3週間、非細胞毒性薬の場合は1週間、例えば、インターフェロン、サリドマイド、cis-レチノイン酸など（放射線増感剤はカウントされません）。 非細胞毒性薬の定義に関する質問は、研究委員長に問い合わせてください。

   -患者は十分な骨髄機能を持っている必要があります（白血球（WBC）が3,000 /マイクロル以上、絶対好中球数（ANC）が1,500 / mm ^ 3以上、血小板数が100,000以上/ mm^3、およびヘモグロビンが 10 gm/dl 以上)、十分な肝機能 (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびビリルビンが ULN の 2 倍未満)、および十分な腎機能 (クレアチニンが 1.5 mg/dL 未満および/またはクレアチニンクリアランスが 60 cc/分以上であること) 治療開始前。 これらのテストは、登録前の 14 日以内に実施する必要があります。 ヘモグロビンの適格レベルは、輸血によって達成される可能性があります。

   患者は、研究者の意見では、適切な治療で適切に制御できない、またはこの治療に耐える患者の能力を損なう重大な医学的疾患を持ってはなりません。

   この研究は、女性とマイノリティを含めるように設計されましたが、介入効果の違いを測定するようには設計されていません。 男女問わず、男女問わず募集いたします。 この研究への除外は、人種に基づくものではありません。 少数派の参加者を積極的に募集します。

   患者は適切な避妊を実践する必要があります。

   除外基準:

   -治療担当医の見解では、重要な活動性心臓（記録された冠動脈疾患、うっ血性心不全、投薬を必要とする不整脈）、肝臓（肝生検、肝臓超音波によって記録された肝細胞および/または胆汁うっ滞機能不全、または異常な肝臓）を有する患者機能血液検査、腎臓（腎生検、超音波、CT / MRIスキャンによって文書化されているか、血液検査または精神疾患に反映されている（入院を必要とするか、研究の指示に協力する患者の能力を損なう重大な重症度である）.

   -他の標準的な化学療法薬または治験薬の同時使用はありません。

   -神経膠腫以外の活動性悪性腫瘍を有することが知られている患者（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く）。

   -静脈内（IV）抗生物質を必要とする活動性感染症を患っている患者。

   妊娠中または授乳中の患者。

   毒性を曖昧にするか、危険なほど薬物代謝を変化させる疾患を有する患者。

   -タモキシフェンで治療されている間に明らかな腫瘍進行があった患者および/または過去1年以内にタモキシフェンで治療された患者。

   EIAED（酵素誘導抗てんかん薬）を服用している患者は対象外です。

   -タモキシフェンおよび/またはタモキシフェンによる治療中に腫瘍の進行が記録された患者 登録から6か月以内。

   サリチル酸は許可されています。

   -グレード2以上の末梢神経障害のある患者。

   侵襲的処置は次のように定義されます。

   • 日の前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。 治療
   • -研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
   • -D1治療前の7日以内のコア生検