Tamoxifeno e bortezomibe para tratar tumores cerebrais recorrentes

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Pacientes com gliomas de alto grau comprovados histologicamente ou pacientes com diagnóstico clínico e radiográfico de glioma de tronco cerebral serão elegíveis para este protocolo. Gliomas de alto grau incluem glioblastoma multiforme (GBM; estrato 1) e suas variantes, como gliossarcoma e gliomas anaplásicos (AG; estrato 2), como astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO), ou astrocitoma/glioma maligno NOS (não especificado de outra forma).

Os pacientes devem ter evidências inequívocas da progressão do tumor por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC). Esta varredura deve ser realizada dentro de 14 dias antes do registro e em uma dosagem de esteróide estável por pelo menos 5 dias. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova RM/TC de linha de base é necessária. O mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética ou tomografia computadorizada, deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para medição do tumor.

Pacientes submetidos a ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis, desde que todas as seguintes condições se apliquem:

1. Eles se recuperaram dos efeitos da cirurgia.

2. A doença residual após a ressecção do tumor recorrente é obrigatória para elegibilidade para o estudo. Para avaliar melhor a extensão da doença residual no pós-operatório, uma TC/RM deve ser realizada:

   • até 96 horas no pós-operatório imediato ou
   • pelo menos 4 semanas após a cirurgia, e
   • dentro de 14 dias após o registro, e
   • em uma dosagem de esteroides estável por pelo menos 5 dias.

   Se a varredura de 96 horas for mais de 21 dias antes do registro, a varredura precisa ser repetida. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova RM/TC de linha de base é necessária em uma dosagem de esteroide estável por pelo menos 5 dias.

   Os pacientes devem ter falhado na radioterapia anterior e devem ter um intervalo maior ou igual a 4 semanas desde o término da radioterapia até a entrada no estudo.

   Capacidade dos sujeitos ou Representante Legalmente Autorizado (LAR) para entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

   Os pacientes devem ter idade igual ou superior a 18 anos e expectativa de vida superior a 8 semanas.

   Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60.

   Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: 2 semanas de qualquer agente experimental, 4 semanas de terapia citotóxica anterior, duas semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosouréias, 3 semanas de administração de procarbazina e 1 semana para agentes não citotóxicos , por exemplo, interferon, talidomida, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta). Quaisquer dúvidas relacionadas à definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao Diretor de Estudos.

   Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 3.000/microl, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mm^3, contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/ mm^3 e hemoglobina maior ou igual a 10 gm/dl), função hepática adequada (transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e bilirrubina inferior a 2 vezes o LSN) e função renal adequada (creatinina inferior a 1,5 mg/dL e /ou depuração de creatinina maior ou igual a 60 cc/min) antes de iniciar a terapia. Esses testes devem ser realizados até 14 dias antes do registro. O nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão.

   Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade dos pacientes de tolerar essa terapia.

   Este estudo foi projetado para incluir mulheres e minorias, mas não foi projetado para medir diferenças de efeitos de intervenção. Homens e mulheres serão recrutados sem preferência de sexo. Nenhuma exclusão deste estudo será baseada na raça. As minorias serão ativamente recrutadas para participar.

   Os pacientes devem praticar métodos contraceptivos adequados.

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

   Pacientes que, na opinião do médico assistente, têm atividade cardíaca significativa (doença arterial coronariana documentada, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia que requer medicação), hepática (disfunção hepatocelular e/ou colestática documentada por biópsia hepática, ultrassonografia hepática ou disfunção hepática exames de sangue de função renal (conforme documentado por biópsia renal, ultrassom, tomografia computadorizada/ressonância magnética ou refletido nos exames de sangue ou doenças psiquiátricas (requer hospitalização ou é de gravidade significativa para prejudicar a capacidade do paciente de cooperar com as instruções do estudo).

   Nenhum uso concomitante de outros quimioterápicos padrão ou agentes investigativos.

   Pacientes com doença maligna ativa diferente do glioma (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero).

   Pacientes com infecção ativa que requerem antibióticos intravenosos (IV).

   Pacientes grávidas ou amamentando.

   Pacientes com qualquer doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga.

   Pacientes que tiveram clara progressão do tumor durante o tratamento com tamoxifeno e/ou pacientes tratados com tamoxifeno no último ano.

   Os pacientes que estão tomando EIAEDs (drogas antiepilépticas indutoras de enzimas) não são elegíveis.

   Pacientes que tiveram progressão tumoral documentada enquanto tomavam tamoxifeno e/ou qualquer tratamento com tamoxifeno dentro de 6 meses após o registro.

   Salicilatos SÃO permitidos.

   Pacientes com neuropatia periférica de grau 2 ou superior.

   Procedimentos invasivos definidos a seguir:

   • Procedimentos cirúrgicos de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia ! terapia
   • Antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo
   • Core biópsia dentro de 7 dias antes da terapia D1