Tamoxifen og Bortezomib for å behandle tilbakevendende hjernesvulster

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter med histologisk påviste høygradige gliomer eller pasienter med en klinisk og radiografisk diagnose av hjernestammegliom vil være kvalifisert for denne protokollen. Høygradige gliomer inkluderer glioblastoma multiforme (GBM; stratum 1) og dens varianter som gliosarkom og anaplastiske gliomer (AG; stratum 2), slik som anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk blandet (oligoastrocytom), eller ondartet astrocytom/gliom NOS (ikke annet spesifisert).

Pasienter må ha utvetydige bevis for tumorprogresjon ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datastyrt tomografi (CT). Denne skanningen bør utføres innen 14 dager før registrering og på en steroiddosering som har vært stabil i minst 5 dager. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, er en ny baseline MR/CT nødvendig. Samme type skanning, dvs. MR eller CT, må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling.

Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder:

1. De har kommet seg etter virkningene av operasjonen.

2. Restsykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er påbudt for å delta i studien. For best å vurdere omfanget av gjenværende sykdom postoperativt, bør en CT/MR gjøres:

   • senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden eller
   • minst 4 uker postoperativt, og
   • innen 14 dager etter registrering, og
   • på en steroiddose som har vært stabil i minst 5 dager.

   Hvis 96 timers skanningen er mer enn 21 dager før registrering, må skanningen gjentas. Hvis steroiddosen økes mellom dato for bildediagnostikk og registrering, kreves en ny baseline MR/CT på en stabil steroiddose i minst 5 dager.

   Pasienter må ha mislykket tidligere strålebehandling og må ha et intervall på større enn eller lik 4 uker fra fullført strålebehandling til studiestart.

   Subjekters eller juridisk autoriserte representants (LAR) evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

   Pasienter må være over eller lik 18 år, og ha en forventet levealder på over 8 uker.

   Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus som er større enn eller lik 60.

   Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: 2 uker fra ethvert undersøkelsesmiddel, 4 uker fra tidligere cellegiftbehandling, to uker fra vinkristin, 6 uker fra nitrosoureas, 3 uker fra prokarbazinadministrering og 1 uke for ikke-cytotoksiske midler. , f.eks. interferon, thalidomid, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke). Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til studielederen.

   Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000/mikrol, absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1500/mm^3, antall blodplater større enn eller lik 100.000/ mm^3, og hemoglobin større enn eller lik 10 gm/dl), adekvat leverfunksjon (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og bilirubin mindre enn 2 ganger ULN), og adekvat nyrefunksjon (kreatinin mindre enn 1,5 mg/dL og /eller kreatininclearance større enn eller lik 60 cc/min) før behandlingsstart. Disse testene må utføres innen 14 dager før registrering. Kvalifikasjonsnivået for hemoglobin kan nås ved transfusjon.

   Pasienter må ikke ha noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen.

   Denne studien ble designet for å inkludere kvinner og minoriteter, men var ikke designet for å måle forskjeller i intervensjonseffekter. Menn og kvinner vil bli rekruttert uten preferanse for kjønn. Ingen eksklusjon fra denne studien vil være basert på rase. Minoriteter vil aktivt rekrutteres til å delta.

   Pasienter må praktisere tilstrekkelig prevensjon.

   UTSLUTTELSESKRITERIER:

   Pasienter som, etter den behandlende legens syn, har betydelig aktivt hjerte (dokumentert koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt, arytmi som krever medisinering), lever (hepatocellulær og/eller kolestatisk dysfunksjon som dokumentert ved leverbiopsi, leverultralyd eller unormal lever). funksjonsblodprøver, nyre (som dokumentert ved nyrebiopsi, ultralyd, CT/MR-skanning eller reflektert i blodprøver eller psykiatriske sykdommer (krever sykehusinnleggelse eller er av betydelig alvorlighetsgrad for å svekke pasientens evne til å samarbeide med studieinstruksjonene).

   Ingen samtidig bruk av andre standard kjemoterapeutika eller undersøkelsesmidler.

   Pasienter kjent for å ha en annen aktiv malignitet enn deres gliom (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen).

   Pasienter som har en aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika.

   Pasienter som er gravide eller ammer.

   Pasienter som har en sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen.

   Pasienter som har hatt tydelig tumorprogresjon under behandling med tamoxifen og/eller pasienter behandlet med tamoxifen i løpet av det siste året.

   Pasienter som tar EIAEDs (enzyminduserende antiepileptika) er ikke kvalifisert.

   Pasienter som har hatt dokumentert tumorprogresjon under behandling med tamoxifen og/eller behandling med tamoxifen innen 6 måneder etter registrering.

   Salisylater ER tillatt.

   Pasienter med grad 2 eller høyere perifer nevropati.

   Invasive prosedyrer definert som følger:

   • Store kirurgiske prosedyrer, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag! terapi
   • Forventning om behov for større kirurgiske inngrep i løpet av studiet
   • Kjernebiopsi innen 7 dager før D1-behandling