HIV非感染成人に対する2種類の異なるブースターワクチン接種の有無にかかわらず投与されたHIV予防ワクチン（HIV-1 Gag DNA単独またはIL-15 DNA併用）の安全性と免疫応答
HIV-1 Gag DNA ワクチン単独、または HIV-1 Gag DNA + IL-15 DNA または HIV-1 Gag DNA + IL-12 DNA で増強された IL-15 DNA ワクチンの安全性と免疫原性を評価する第 I 相臨床試験、 HIV-1 に感染していない健康な成人参加者
調査の概要
詳細な説明
HIV の流行は世界的な健康上の大きな課題であり、世界中で多大な人的苦痛と経済的損失を引き起こしています。 安全で効果的で手頃な価格の HIV 予防ワクチンの必要性は非常に重要です。 この 2 部構成の研究では、HIV-1 gag DNA および IL-15 アジュバントワクチン、または HIV-1 gag のいずれかで追加免疫した、IL-15 アジュバントありまたはなしの実験的 HIV ワクチン HIV-1 gag DNA の安全性と免疫原性を判定します。 DNA および IL-12 アジュバント ワクチン。
この研究には 2 つの部分があります。 パート A は 12 か月続きます。 パート A では、48 人の参加者が順番に 4 つのグループのうち 1 つにランダムに割り当てられます (用量漸増)。 参加者全員が3回のワクチン接種を受けます。 グループ 1 は、HIV-1 ギャグ DNA ワクチンまたはプラセボのワクチン接種を 3 回受けます。 グループ 2 は、低用量の IL-15 アジュバントを含む HIV-1 gag DNA ワクチンまたはプラセボのいずれかのワクチン接種を 3 回受けます。 グループ 3 は、中用量の IL-15 アジュバントを含む HIV-1 ギャグワクチンまたはプラセボのワクチン接種を 3 回受けます。 グループ 4 は、高用量の IL-15 アジュバントを含む HIV-1 ギャグワクチンまたはプラセボのいずれかのワクチン接種を 3 回受けます。 ワクチン接種は0か月、1か月、3か月目に行います。 パート A では 11 回の研究訪問が行われます。ほとんどの訪問で、身体検査、妊娠予防カウンセリング、薬歴、有害事象の報告が行われます。 来院時には採尿と採血が行われます。 参加者は特定の訪問時にアンケートへの回答も求められます。
パートBは15ヶ月続きます。 パート B では、72 人の参加者が 2 つのグループのうち 1 つにランダムに割り当てられます。 パート B の参加者全員は 5 回のワクチン接種を受けます。 グループ 5 は、HIV-1 ギャグ ワクチンと IL-15 DNA またはプラセボのいずれかのワクチン接種を 5 回受けます。ワクチン接種は、0、1、3、6、9 か月目に行われます。グループ 7 は、高用量の IL-15 アジュバント (パート A の最大許容用量) を含む HIV-1 ギャグ ワクチンの 3 回のワクチン接種を受け、その後 2 回のワクチン接種を受けます。 IL-12 DNAアジュバントを含むgag DNAワクチンのワクチン接種。 参加者の中には、このワクチン療法の代わりにプラセボを投与される人もいます。 グループ 7 では、IL-15 アジュバントワクチン接種を伴う HIV-1 ギャグワクチンが 0、1、および 3 か月目に投与され、追加ワクチン接種が 6 か月目および 9 か月目に行われます。 パート B では 13 回の研究訪問が行われます。ほとんどの訪問で、身体検査、妊娠予防カウンセリング、薬歴、有害事象の報告が行われます。 来院時には採尿と採血が行われます。 参加者は特定の訪問時にアンケートへの回答も求められます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10456
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
-
New York、New York、アメリカ、10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York、New York、アメリカ、10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
Rochester、New York、アメリカ、14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ
- Miriam Hospital's HVTU
-
-
-
-
-
San Paulo、ブラジル
- Sao Paulo HVTU - CRT DST/AIDS CRS
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
注: グループ 6 は、2006 年 4 月 11 日の修正時点でプロトコルのパート B から削除されました。 グループ 6 のレジメンと同様のレジメンが HVTN 060 で試験されているため、ワクチン製造業者はグループ 6 のレジメンは試験の優先順位ではないと判断しました。
包含基準:
- HIV未感染者
- 参加している HIV ワクチン治験ユニット (HVTU) へのアクセス
- HIV検査結果を受け取りたい
- すべての学習要件に喜んで従うことができる
- 全般的に健康状態が良好であること
- -治験参加前少なくとも21日間、最後の治験訪問まで許容可能な避妊方法を使用する意思がある。 この基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
- B型肝炎表面抗原陰性
- 抗 C 型肝炎ウイルス (抗 HCV) 抗体陰性、または抗 HCV 抗体が陽性の場合は HCV PCR 陰性
除外基準:
- 以前の HIV ワクチン試験における HIV ワクチン
- 最初のワクチン接種前168日以内に免疫抑制剤を服用している
- 初回ワクチン接種前120日以内の血液製剤
- 最初のワクチン接種前60日以内の免疫グロブリン
- 最初のワクチン接種前30日以内に弱毒化生ワクチンを接種している
- 最初のワクチン接種前30日以内の治験薬
- -最初の研究ワクチン投与前の14日以内に医学的に指示されたサブユニットワクチンまたは不活化ワクチン、または最初のワクチン接種前30日以内の抗原注射によるアレルギー治療
- 現在の結核（TB）の予防または治療
- 臨床的に重大な病状、身体検査所見、異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴
- 研究者が研究を妨げる可能性があると判断した医学的、精神医学的、または社会的状態
- 研究者が研究を妨げる可能性があると判断した職業上の責任またはその他の責任
- アミド系局所麻酔薬に対するアレルギーの診断
- アナフィラキシーや蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状を含む、ワクチンに対する重篤な副反応。 子供の頃に百日咳ワクチンに対して副反応を起こした人は除外されません。
- 自己免疫疾患または免疫不全
- 不安定な喘息
- 1 型または 2 型糖尿病。孤立性妊娠糖尿病の病歴を持つ参加者は除外されません。
- 過去12か月以内に治療が必要な甲状腺疾患がある
- 過去3年以内に重度の血管浮腫がある
- 制御されていない高血圧
- 他の特定の基準が満たされる場合、肥満指数 (BMI) が 40 以上、または BMI が 35 以上。 これらの基準の詳細については、プロトコルを参照してください。
- 出血性疾患
- 癌。 研究者の見解では再発の可能性は低いと考えられる、外科的に切除されたがんを患っている参加者は除外されない。
- 過去3年以内に投薬が必要な発作性疾患
- 脾臓の欠如
- 過去3年以内の精神病を含む精神疾患、継続的な自殺のリスク、または過去3年以内の自殺未遂や自殺行為の履歴
- 妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定がある
パート B 参加者の除外基準:
- 卵製品に対するアレルギーの診断
- 酵母由来製品に対するアレルギーの診断
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：1
グループ 1 は、HIV-1 ギャグ DNA ワクチンまたはプラセボのワクチン接種を 3 回受けます。
ワクチン接種は0か月、1か月、3か月目に行います。
|
HIV遺伝子gagを含むDNAワクチン
|
|
実験的：2
グループ 2 は、低用量の IL-15 アジュバントを含む HIV-1 gag DNA ワクチン、またはプラセボのいずれかのワクチン接種を 3 回受けます。
ワクチン接種は0か月、1か月、3か月目に行います。
|
HIV遺伝子gagを含むDNAワクチン
サイトカイン注射
|
|
実験的：3
グループ 3 は、中用量の IL-15 アジュバントを含む HIV-1 ギャグ ワクチン、またはプラセボのワクチン接種を 3 回受けます。
ワクチン接種は0か月、1か月、3か月目に行います。
|
HIV遺伝子gagを含むDNAワクチン
サイトカイン注射
|
|
実験的：4
グループ 4 は、高用量の IL-15 アジュバントを含む HIV-1 ギャグワクチン、またはプラセボのいずれかのワクチン接種を 3 回受けます。
ワクチン接種は0か月、1か月、3か月目に行います。
|
HIV遺伝子gagを含むDNAワクチン
サイトカイン注射
|
|
実験的：5
パート B では、グループ 5 は、HIV-1 ギャグ ワクチンと IL-15 DNA、またはプラセボのいずれかのワクチン接種を 5 回受けます。
ワクチン接種は、0、1、3、6、9 か月目に行われます。
|
HIV遺伝子gagを含むDNAワクチン
サイトカイン注射
|
|
実験的：7
パート B では、グループ 7 は、高用量の IL-15 アジュバント (パート A の最大耐用量) を含む HIV-1 gag ワクチンのワクチン接種を 3 回受け、その後、IL-12 DNA アジュバントを含む gag DNA ワクチンのワクチン接種を 2 回受けます。
参加者の中には、このワクチン療法の代わりにプラセボを投与される人もいます。
グループ 7 では、IL-15 アジュバントワクチン接種を伴う HIV-1 ギャグワクチンが 0、1、および 3 か月目に投与され、追加ワクチン接種が 6 か月目および 9 か月目に行われます。
|
HIV遺伝子gagを含むDNAワクチン
サイトカイン注射
サイトカイン注射
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
各注射後に評価される、局所および全身の反応原性の兆候および症状
時間枠：パート A では注射後 12 か月、パート B では最初の注射から 15 か月後
|
パート A では注射後 12 か月、パート B では最初の注射から 15 か月後
|
|
各注射後に評価される安全性の実験室測定
時間枠：パート A では注射後 12 か月、パート B では最初の注射から 15 か月後
|
パート A では注射後 12 か月、パート B では最初の注射から 15 か月後
|
|
各注射後に評価される有害事象および重篤な有害事象
時間枠：パート A では注射後 12 か月、パート B では最初の注射から 15 か月後
|
パート A では注射後 12 か月、パート B では最初の注射から 15 か月後
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
IFN-ガンマ ELISpot による HIV 特異的細胞応答
時間枠：パート A では注射後 12 か月、パート B では最初の注射から 15 か月後
|
パート A では注射後 12 か月、パート B では最初の注射から 15 か月後
|
|
ELISAによるHIV結合抗体
時間枠：パート A では注射後 12 か月、パート B では最初の注射から 15 か月後
|
パート A では注射後 12 か月、パート B では最初の注射から 15 か月後
|
|
社会的影響変数
時間枠：研究の終わりに
|
研究の終わりに
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Xia Jin, MD, PhD、University of Rochester
- スタディチェア：Lindsey Baden, MD、Harvard University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Kalams SA, Parker S, Jin X, Elizaga M, Metch B, Wang M, Hural J, Lubeck M, Eldridge J, Cardinali M, Blattner WA, Sobieszczyk M, Suriyanon V, Kalichman A, Weiner DB, Baden LR; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Safety and immunogenicity of an HIV-1 gag DNA vaccine with or without IL-12 and/or IL-15 plasmid cytokine adjuvant in healthy, HIV-1 uninfected adults. PLoS One. 2012;7(1):e29231. doi: 10.1371/journal.pone.0029231. Epub 2012 Jan 5.
- Stratov I, DeRose R, Purcell DF, Kent SJ. Vaccines and vaccine strategies against HIV. Curr Drug Targets. 2004 Jan;5(1):71-88. doi: 10.2174/1389450043490686.
- Boyer JD, Chattergoon M, Muthumani K, Kudchodkar S, Kim J, Bagarazzi M, Pavlakis G, Sekaly R, Weiner DB. Next generation DNA vaccines for HIV-1. J Liposome Res. 2002 Feb-May;12(1-2):137-42. doi: 10.1081/lpr-120004786.
- Xin KQ, Hamajima K, Sasaki S, Tsuji T, Watabe S, Okada E, Okuda K. IL-15 expression plasmid enhances cell-mediated immunity induced by an HIV-1 DNA vaccine. Vaccine. 1999 Feb 26;17(7-8):858-66. doi: 10.1016/s0264-410x(98)00271-0.
研究記録日
主要日程の研究
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。