Bezpečnost a imunitní odpověď na preventivní vakcínu proti HIV (HIV-1 Gag DNA samotná nebo s DNA IL-15) podanou s nebo bez 2 různých posilovacích vakcinací u HIV neinfikovaných dospělých
Fáze I klinického hodnocení k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity HIV-1 Gag DNA vakcíny samotné nebo s IL-15 DNA, zesílené HIV-1 Gag DNA + IL-15 DNA nebo HIV-1 Gag DNA + IL-12 DNA, u zdravých, HIV-1 neinfikovaných dospělých účastníků
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Epidemie HIV je hlavní globální zdravotní výzvou, která způsobuje obrovské lidské utrpení a ekonomické ztráty po celém světě. Potřeba bezpečné, účinné a cenově dostupné preventivní vakcíny proti HIV je kritická. Tato dvoudílná studie určí bezpečnost a imunogenicitu experimentální HIV vakcíny HIV-1 gag DNA s nebo bez adjuvans IL-15, posílené buď vakcínou HIV-1 gag DNA a IL-15 adjuvans nebo HIV-1 gag DNA a IL-12 adjuvantní vakcína.
Tato studie má dvě části. Část A bude trvat 12 měsíců. V části A bude 48 účastníků náhodně rozděleno do 1 ze 4 skupin v sekvenčním pořadí (eskalace dávky). Všichni účastníci obdrží 3 očkování. Skupina 1 dostane 3 očkování vakcínou HIV-1 gag DNA nebo placebem. Skupina 2 dostane 3 vakcinace buď HIV-1 gag DNA vakcínou s nízkou dávkou adjuvans IL-15 nebo placebem. Skupina 3 dostane 3 vakcinace buď vakcínou HIV-1 gag se střední dávkou adjuvans IL-15 nebo placebem. Skupina 4 dostane 3 vakcinace buď vakcínou HIV-1 gag s vysokou dávkou adjuvans IL-15 nebo placebem. Očkování se bude provádět v 0., 1. a 3. měsíci. V části A bude 11 studijních návštěv. U většiny návštěv proběhne fyzická prohlídka, poradenství v oblasti prevence těhotenství, anamnéza léků a hlášení nežádoucích účinků. Při některých návštěvách dojde k odběru moči a krve. Při určitých návštěvách budou účastníci také požádáni o vyplnění dotazníků.
Část B bude trvat 15 měsíců. V části B bude 72 účastníků náhodně rozděleno do 1 ze 2 skupin. Všichni účastníci části B obdrží 5 očkování. Skupina 5 dostane 5 vakcinací buď HIV-1 gag vakcínou plus IL-15 DNA nebo placebem; vakcinace proběhnou v měsících 0, 1, 3, 6 a 9. Skupina 7 dostane 3 vakcinace HIV-1 gag vakcínou s vysokou dávkou adjuvans IL-15 (maximální tolerovaná dávka z části A) následovaná 2. vakcinace gag DNA vakcíny s IL-12 DNA adjuvans. Někteří účastníci dostanou místo tohoto očkovacího režimu placebo. U skupiny 7 bude vakcína HIV-1 gag s adjuvantní vakcinací IL-15 podávána v měsících 0, 1 a 3 a posilovací vakcinace budou podávány v měsících 6 a 9. V části B bude 13 studijních návštěv. U většiny návštěv proběhne fyzická prohlídka, poradenství v oblasti prevence těhotenství, anamnéza léků a hlášení nežádoucích účinků. Při některých návštěvách dojde k odběru moči a krve. Při určitých návštěvách budou účastníci také požádáni o vyplnění dotazníků.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
San Paulo, Brazílie
- Sao Paulo HVTU - CRT DST/AIDS CRS
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10456
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy
- Miriam Hospital's HVTU
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Poznámka: Skupina 6 byla odstraněna z části B protokolu ke změně ze dne 4. 11. 2006. Protože je v HVTN 060 testován režim podobný režimu skupiny 6, výrobce vakcíny rozhodl, že režim skupiny 6 není prioritou testování.
Kritéria pro zařazení:
- HIV neinfikovaný
- Přístup k participující jednotce zkoušek vakcín proti HIV (HVTU)
- Ochota získat výsledky testů na HIV
- Ochotný a schopný splnit všechny studijní požadavky
- V dobrém celkovém zdraví
- Ochota používat přijatelné metody antikoncepce po dobu alespoň 21 dnů před vstupem do studie a do poslední studijní návštěvy. Více informací o tomto kritériu naleznete v protokolu.
- Povrchový antigen hepatitidy B negativní
- Protilátka proti viru hepatitidy C (anti-HCV) negativní nebo negativní HCV PCR, pokud je protilátka proti HCV pozitivní
Kritéria vyloučení:
- Vakcíny proti HIV v předchozí studii vakcíny proti HIV
- Imunosupresivní léky během 168 dnů před prvním očkováním
- Krevní produkty do 120 dnů před první vakcinací
- Imunoglobulin do 60 dnů před první vakcinací
- Živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první vakcinací
- Výzkumní výzkumní agenti do 30 dnů před první vakcinací
- Lékařsky indikované podjednotkové nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před podáním první studijní vakcíny nebo léčba alergie pomocí injekcí antigenu během 30 dnů před první vakcinací
- Současná profylaxe nebo terapie tuberkulózy (TBC).
- Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálních vyšetření, abnormální laboratorní výsledky nebo anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví
- Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který může podle názoru zkoušejícího narušit studii
- Jakákoli pracovní nebo jiná odpovědnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla zasahovat do studie
- Diagnostika alergie na lokální anestetika amidového typu
- Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém nebo bolest břicha. Není vyloučena osoba, která měla v dětství nežádoucí reakci na vakcínu proti černému kašli.
- Autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience
- Nestabilní astma
- Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2. Účastníci s anamnézou izolovaného gestačního diabetu nejsou vyloučeni.
- Onemocnění štítné žlázy vyžadující léčbu v posledních 12 měsících
- Závažný angioedém během posledních 3 let
- Nekontrolovaná hypertenze
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 40 nebo vyšší NEBO BMI 35 nebo vyšší, pokud jsou splněna určitá další kritéria. Více informací o těchto kritériích naleznete v protokolu.
- Porucha krvácení
- Rakovina. Účastníci s chirurgicky odstraněnou rakovinou, která se podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebude opakovat, nejsou vyloučeni.
- Záchvatová porucha vyžadující léky během posledních 3 let
- Absence sleziny
- Psychiatrický stav, včetně psychóz během posledních 3 let, pokračující riziko sebevraždy nebo anamnéza pokusu o sebevraždu nebo gesta během posledních 3 let
- Těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie
Kritéria vyloučení pro účastníky části B:
- Diagnostika alergie na vaječné výrobky
- Diagnostika alergie na produkty získané z kvasinek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Skupina 1 dostane 3 očkování vakcínou HIV-1 gag DNA nebo placebem.
Očkování se bude provádět v 0., 1. a 3. měsíci.
|
DNA vakcína obsahující gag genu HIV
|
|
Experimentální: 2
Skupina 2 dostane 3 vakcinace buď HIV-1 gag DNA vakcínou s nízkou dávkou adjuvans IL-15, nebo placebem.
Očkování se bude provádět v 0., 1. a 3. měsíci.
|
DNA vakcína obsahující gag genu HIV
Cytokinová injekce
|
|
Experimentální: 3
Skupina 3 dostane 3 vakcinace buď vakcínou HIV-1 gag se střední dávkou adjuvans IL-15, nebo placebem.
Očkování se bude provádět v 0., 1. a 3. měsíci.
|
DNA vakcína obsahující gag genu HIV
Cytokinová injekce
|
|
Experimentální: 4
Skupina 4 dostane 3 vakcinace buď vakcínou HIV-1 gag s vysokou dávkou adjuvans IL-15, nebo placebem.
Očkování se bude provádět v 0., 1. a 3. měsíci.
|
DNA vakcína obsahující gag genu HIV
Cytokinová injekce
|
|
Experimentální: 5
V části B skupina 5 dostane 5 očkování buď vakcínou HIV-1 gag plus IL-15 DNA, nebo placebem.
Očkování bude probíhat v 0., 1., 3., 6. a 9. měsíci.
|
DNA vakcína obsahující gag genu HIV
Cytokinová injekce
|
|
Experimentální: 7
V části B skupina 7 obdrží 3 vakcinace HIV-1 gag vakcíny s vysokou dávkou adjuvans IL-15 (maximální tolerovaná dávka z části A) a následně 2 vakcinace gag DNA vakcíny s IL-12 DNA adjuvans.
Někteří účastníci dostanou místo tohoto očkovacího režimu placebo.
U skupiny 7 bude vakcína HIV-1 gag s adjuvantní vakcinací IL-15 podávána v měsících 0, 1 a 3 a posilovací vakcinace budou podávány v měsících 6 a 9.
|
DNA vakcína obsahující gag genu HIV
Cytokinová injekce
Cytokinová injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Známky a symptomy lokální a systémové reaktogenity, hodnocené po každé injekci
Časové okno: 12 měsíců po injekci v části A a 15 měsíců po první injekci v části B
|
12 měsíců po injekci v části A a 15 měsíců po první injekci v části B
|
|
Laboratorní měření bezpečnosti, jak se hodnotí po každé injekci
Časové okno: 12 měsíců po injekci v části A a 15 měsíců po první injekci v části B
|
12 měsíců po injekci v části A a 15 měsíců po první injekci v části B
|
|
Nežádoucí a závažné nežádoucí účinky hodnocené po každé injekci
Časové okno: 12 měsíců po injekci v části A a 15 měsíců po první injekci v části B
|
12 měsíců po injekci v části A a 15 měsíců po první injekci v části B
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
HIV-specifické buněčné odpovědi pomocí IFN-gama ELISpot
Časové okno: 12 měsíců po injekci v části A a 15 měsíců po první injekci v části B
|
12 měsíců po injekci v části A a 15 měsíců po první injekci v části B
|
|
HIV vázající protilátka pomocí ELISA
Časové okno: 12 měsíců po injekci v části A a 15 měsíců po první injekci v části B
|
12 měsíců po injekci v části A a 15 měsíců po první injekci v části B
|
|
Proměnné sociálního dopadu
Časové okno: Na konci studia
|
Na konci studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Xia Jin, MD, PhD, University of Rochester
- Studijní židle: Lindsey Baden, MD, Harvard University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Kalams SA, Parker S, Jin X, Elizaga M, Metch B, Wang M, Hural J, Lubeck M, Eldridge J, Cardinali M, Blattner WA, Sobieszczyk M, Suriyanon V, Kalichman A, Weiner DB, Baden LR; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Safety and immunogenicity of an HIV-1 gag DNA vaccine with or without IL-12 and/or IL-15 plasmid cytokine adjuvant in healthy, HIV-1 uninfected adults. PLoS One. 2012;7(1):e29231. doi: 10.1371/journal.pone.0029231. Epub 2012 Jan 5.
- Stratov I, DeRose R, Purcell DF, Kent SJ. Vaccines and vaccine strategies against HIV. Curr Drug Targets. 2004 Jan;5(1):71-88. doi: 10.2174/1389450043490686.
- Boyer JD, Chattergoon M, Muthumani K, Kudchodkar S, Kim J, Bagarazzi M, Pavlakis G, Sekaly R, Weiner DB. Next generation DNA vaccines for HIV-1. J Liposome Res. 2002 Feb-May;12(1-2):137-42. doi: 10.1081/lpr-120004786.
- Xin KQ, Hamajima K, Sasaki S, Tsuji T, Watabe S, Okada E, Okuda K. IL-15 expression plasmid enhances cell-mediated immunity induced by an HIV-1 DNA vaccine. Vaccine. 1999 Feb 26;17(7-8):858-66. doi: 10.1016/s0264-410x(98)00271-0.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HVTN 063
- 10058 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .