Sikkerhed for og immunrespons på en HIV-forebyggende vaccine (HIV-1 Gag DNA alene eller med IL-15 DNA) givet med eller uden 2 forskellige boostervaccinationer hos HIV-uinficerede voksne
Et fase I klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af HIV-1 Gag DNA-vaccine alene eller med IL-15 DNA, boostet med HIV-1 Gag DNA + IL-15 DNA eller HIV-1 Gag DNA + IL-12 DNA, i raske, HIV-1 uinficerede voksne deltagere
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
HIV-epidemien er en stor global sundhedsudfordring, der forårsager enorme menneskelige lidelser og økonomiske tab i hele verden. Behovet for en sikker, effektiv og overkommelig HIV-forebyggende vaccine er kritisk. Denne 2-delte undersøgelse vil bestemme sikkerheden og immunogeniciteten af den eksperimentelle HIV-vaccine HIV-1 gag DNA med eller uden IL-15 adjuvans, boostet med enten HIV-1 gag DNA og IL-15 adjuvansvaccinen eller HIV-1 gag DNA og IL-12 adjuvansvaccine.
Der er to dele af denne undersøgelse. Del A varer 12 måneder. I del A vil 48 deltagere blive tilfældigt tildelt 1 ud af 4 grupper i sekventiel rækkefølge (dosiseskalering). Alle deltagere får 3 vaccinationer. Gruppe 1 vil modtage 3 vaccinationer af HIV-1 gag DNA-vaccinen eller placebo. Gruppe 2 vil modtage 3 vaccinationer af enten HIV-1 gag DNA-vaccinen med en lav dosis IL-15 adjuvans eller en placebo. Gruppe 3 vil modtage 3 vaccinationer af enten HIV-1 gag-vaccinen med en medium dosis IL-15-adjuvans eller placebo. Gruppe 4 vil modtage 3 vaccinationer af enten HIV-1 gag-vaccinen med en høj dosis IL-15-adjuvans eller placebo. Vaccinationer vil blive givet i måned 0, 1 og 3. Der vil være 11 studiebesøg i del A. En fysisk undersøgelse, graviditetsforebyggende rådgivning, medicinhistorie og rapportering af bivirkninger vil forekomme ved de fleste besøg. Urin- og blodopsamling vil forekomme ved nogle besøg. Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde spørgeskemaer ved visse besøg.
Del B varer 15 måneder. I del B vil 72 deltagere blive tilfældigt fordelt i 1 af 2 grupper. Alle del B deltagere vil modtage 5 vaccinationer. Gruppe 5 vil modtage 5 vaccinationer af enten HIV-1 gag-vaccinen plus IL-15 DNA eller placebo; vaccinationerne vil finde sted i måned 0, 1, 3, 6 og 9. Gruppe 7 vil modtage 3 vaccinationer af HIV-1 gag-vaccinen med en høj dosis IL-15 adjuvans (maksimal tolereret dosis fra del A) efterfulgt af 2 vaccinationer af gag DNA-vaccinen med IL-12 DNA-adjuvans. Nogle deltagere vil modtage placebo i stedet for denne vaccinekur. For gruppe 7 vil HIV-1 gag-vaccinen med IL-15 adjuverende vaccinationer blive givet ved måned 0, 1 og 3, og boostervaccinationer vil blive givet ved måned 6 og 9. Der vil være 13 studiebesøg i del B. En fysisk undersøgelse, graviditetsforebyggende rådgivning, medicinhistorie og rapportering af bivirkninger vil forekomme ved de fleste besøg. Urin- og blodopsamling vil forekomme ved nogle besøg. Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde spørgeskemaer ved visse besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
San Paulo, Brasilien
- Sao Paulo HVTU - CRT DST/AIDS CRS
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10456
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
-
New York, New York, Forenede Stater, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater
- Miriam Hospital's HVTU
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Bemærk: Gruppe 6 er blevet fjernet fra del B i protokollen fra og med ændringen 04/11/06. Fordi et regime svarende til gruppe 6's regime bliver testet i HVTN 060, besluttede vaccineproducenten, at gruppe 6's regime ikke var en prioritet for testning.
Inklusionskriterier:
- HIV uinficeret
- Adgang til en deltagende HIV Vaccine Trials Unit (HVTU)
- Vil gerne modtage HIV-testresultater
- Villig og i stand til at overholde alle studiekrav
- Ved et generelt godt helbred
- Villig til at bruge acceptable præventionsmetoder i mindst 21 dage før studiestart og indtil sidste studiebesøg. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Hepatitis B overfladeantigen negativ
- Anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistof negativt eller negativt HCV PCR, hvis anti-HCV antistof er positivt
Ekskluderingskriterier:
- HIV-vacciner i tidligere HIV-vaccineforsøg
- Immunsuppressiv medicin inden for 168 dage før første vaccination
- Blodprodukter inden for 120 dage før første vaccination
- Immunoglobulin inden for 60 dage før første vaccination
- Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før første vaccination
- Forskningsagenter inden for 30 dage før første vaccination
- Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner inden for 14 dage før første undersøgelsesvaccineadministration eller allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination
- Aktuel tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
- Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesresultater, unormale laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred
- Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsen
- Ethvert erhvervsmæssigt eller andet ansvar, der efter investigators mening kan forstyrre undersøgelsen
- Diagnose af allergi over for amid-type lokalbedøvelsesmidler
- Alvorlig bivirkning af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter. En person, der havde en negativ reaktion på kighostevaccine som barn, er ikke udelukket.
- Autoimmun sygdom eller immundefekt
- Ustabil astma
- Diabetes mellitus Type 1 eller Type 2. Deltagere med historie om isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukket.
- Skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver behandling inden for de seneste 12 måneder
- Alvorligt angioødem inden for de sidste 3 år
- Ukontrolleret hypertension
- Body mass index (BMI) på 40 eller højere ELLER BMI på 35 eller højere, når visse andre kriterier er opfyldt. Mere information om disse kriterier kan findes i protokollen.
- Blødningsforstyrrelse
- Kræft. Deltagere med kirurgisk fjernet kræft, som efter investigator ikke er sandsynligt, at det kommer igen, er ikke udelukket.
- Anfaldslidelse, der kræver medicin inden for de seneste 3 år
- Fravær af milten
- Psykiatrisk tilstand, herunder psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år
- Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen
Eksklusionskriterier for del B-deltagere:
- Diagnose af allergi over for ægprodukter
- Diagnose af allergi over for produkter afledt af gær
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Gruppe 1 vil modtage 3 vaccinationer af HIV-1 gag DNA-vaccinen eller placebo.
Vaccinationer vil blive givet i måned 0, 1 og 3.
|
DNA-vaccine indeholdende HIV-genet gag
|
|
Eksperimentel: 2
Gruppe 2 vil modtage 3 vaccinationer af enten HIV-1 gag DNA-vaccinen med en lav dosis IL-15 adjuvans eller en placebo.
Vaccinationer vil blive givet i måned 0, 1 og 3.
|
DNA-vaccine indeholdende HIV-genet gag
Cytokin injektion
|
|
Eksperimentel: 3
Gruppe 3 vil modtage 3 vaccinationer af enten HIV-1 gag-vaccinen med en medium dosis IL-15-adjuvans eller en placebo.
Vaccinationer vil blive givet i måned 0, 1 og 3.
|
DNA-vaccine indeholdende HIV-genet gag
Cytokin injektion
|
|
Eksperimentel: 4
Gruppe 4 vil modtage 3 vaccinationer af enten HIV-1 gag-vaccinen med en høj dosis IL-15-adjuvans eller en placebo.
Vaccinationer vil blive givet i måned 0, 1 og 3.
|
DNA-vaccine indeholdende HIV-genet gag
Cytokin injektion
|
|
Eksperimentel: 5
I del B vil gruppe 5 modtage 5 vaccinationer af enten HIV-1 gag-vaccinen plus IL-15 DNA eller placebo.
Vaccinationer vil finde sted i måned 0, 1, 3, 6 og 9.
|
DNA-vaccine indeholdende HIV-genet gag
Cytokin injektion
|
|
Eksperimentel: 7
I del B vil gruppe 7 modtage 3 vaccinationer af HIV-1 gag-vaccinen med en høj dosis IL-15-adjuvans (maksimal tolereret dosis fra del A) efterfulgt af 2 vaccinationer af gag-DNA-vaccinen med IL-12 DNA-adjuvans.
Nogle deltagere vil modtage placebo i stedet for denne vaccinekur.
For gruppe 7 vil HIV-1 gag-vaccinen med IL-15 adjuverende vaccinationer blive givet ved måned 0, 1 og 3, og boostervaccinationer vil blive givet ved måned 6 og 9.
|
DNA-vaccine indeholdende HIV-genet gag
Cytokin injektion
Cytokin injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lokale og systemiske reaktogenicitetstegn og symptomer, vurderet efter hver injektion
Tidsramme: 12 måneder efter injektion for del A og 15 måneder efter den første injektion i del B
|
12 måneder efter injektion for del A og 15 måneder efter den første injektion i del B
|
|
Laboratorieforanstaltninger for sikkerhed, vurderet efter hver injektion
Tidsramme: 12 måneder efter injektion for del A og 15 måneder efter den første injektion i del B
|
12 måneder efter injektion for del A og 15 måneder efter den første injektion i del B
|
|
Uønskede og alvorlige bivirkninger, vurderet efter hver injektion
Tidsramme: 12 måneder efter injektion for del A og 15 måneder efter den første injektion i del B
|
12 måneder efter injektion for del A og 15 måneder efter den første injektion i del B
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
HIV-specifikke cellulære responser af IFN-gamma ELISpot
Tidsramme: 12 måneder efter injektion for del A og 15 måneder efter den første injektion i del B
|
12 måneder efter injektion for del A og 15 måneder efter den første injektion i del B
|
|
HIV-bindende antistof ved ELISA
Tidsramme: 12 måneder efter injektion for del A og 15 måneder efter den første injektion i del B
|
12 måneder efter injektion for del A og 15 måneder efter den første injektion i del B
|
|
Sociale påvirkningsvariabler
Tidsramme: I slutningen af studiet
|
I slutningen af studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Xia Jin, MD, PhD, University of Rochester
- Studiestol: Lindsey Baden, MD, Harvard University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Kalams SA, Parker S, Jin X, Elizaga M, Metch B, Wang M, Hural J, Lubeck M, Eldridge J, Cardinali M, Blattner WA, Sobieszczyk M, Suriyanon V, Kalichman A, Weiner DB, Baden LR; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Safety and immunogenicity of an HIV-1 gag DNA vaccine with or without IL-12 and/or IL-15 plasmid cytokine adjuvant in healthy, HIV-1 uninfected adults. PLoS One. 2012;7(1):e29231. doi: 10.1371/journal.pone.0029231. Epub 2012 Jan 5.
- Stratov I, DeRose R, Purcell DF, Kent SJ. Vaccines and vaccine strategies against HIV. Curr Drug Targets. 2004 Jan;5(1):71-88. doi: 10.2174/1389450043490686.
- Boyer JD, Chattergoon M, Muthumani K, Kudchodkar S, Kim J, Bagarazzi M, Pavlakis G, Sekaly R, Weiner DB. Next generation DNA vaccines for HIV-1. J Liposome Res. 2002 Feb-May;12(1-2):137-42. doi: 10.1081/lpr-120004786.
- Xin KQ, Hamajima K, Sasaki S, Tsuji T, Watabe S, Okada E, Okuda K. IL-15 expression plasmid enhances cell-mediated immunity induced by an HIV-1 DNA vaccine. Vaccine. 1999 Feb 26;17(7-8):858-66. doi: 10.1016/s0264-410x(98)00271-0.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HVTN 063
- 10058 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .