Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na szczepionkę zapobiegającą zakażeniu wirusem HIV (HIV-1 Gag DNA sama lub z DNA IL-15) podawaną z lub bez 2 różnych szczepień przypominających u dorosłych niezakażonych wirusem HIV
Badanie kliniczne fazy I w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki HIV-1 Gag DNA samej lub z DNA IL-15, wzmocnionej DNA Gag HIV-1 + DNA IL-15 lub DNA Gag HIV-1 + DNA IL-12, u zdrowych dorosłych uczestników niezakażonych wirusem HIV-1
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Epidemia HIV jest poważnym globalnym wyzwaniem zdrowotnym, powodującym ogromne ludzkie cierpienie i straty ekonomiczne na całym świecie. Zapotrzebowanie na bezpieczną, skuteczną i przystępną cenowo szczepionkę zapobiegającą zakażeniu wirusem HIV ma kluczowe znaczenie. To dwuczęściowe badanie określi bezpieczeństwo i immunogenność eksperymentalnej szczepionki HIV-1 gag DNA z adiuwantem IL-15 lub bez, wzmocnionej DNA gag HIV-1 i szczepionką adiuwantową IL-15 lub gag HIV-1 Szczepionka z adiuwantem DNA i IL-12.
To badanie składa się z dwóch części. Część A potrwa 12 miesięcy. W części A 48 uczestników zostanie losowo przydzielonych do 1 z 4 grup w kolejności sekwencyjnej (eskalacja dawki). Wszyscy uczestnicy otrzymają 3 szczepionki. Grupa 1 otrzyma 3 szczepienia szczepionką DNA gag HIV-1 lub placebo. Grupa 2 otrzyma 3 szczepienia szczepionką DNA gag HIV-1 z małą dawką adiuwanta IL-15 lub placebo. Grupa 3 otrzyma 3 szczepionki szczepionką gag przeciwko HIV-1 ze średnią dawką adiuwanta IL-15 lub placebo. Grupa 4 otrzyma 3 szczepionki szczepionką gag przeciwko HIV-1 z dużą dawką adiuwanta IL-15 lub placebo. Szczepienia zostaną podane w miesiącach 0, 1 i 3. W części A odbędzie się 11 wizyt studyjnych. Podczas większości wizyt odbędzie się badanie przedmiotowe, poradnictwo w zakresie zapobiegania ciąży, historia leczenia i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych. Podczas niektórych wizyt nastąpi pobranie moczu i krwi. Podczas niektórych wizyt uczestnicy zostaną również poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy.
Część B potrwa 15 miesięcy. W części B 72 uczestników zostanie losowo przydzielonych do 1 z 2 grup. Wszyscy uczestnicy Części B otrzymają 5 szczepień. Grupa 5 otrzyma 5 szczepionek szczepionką gag przeciwko HIV-1 plus IL-15 DNA lub placebo; szczepienia będą miały miejsce w miesiącach 0, 1, 3, 6 i 9. Grupa 7 otrzyma 3 szczepienia szczepionką gag przeciwko HIV-1 z dużą dawką adiuwanta IL-15 (maksymalna tolerowana dawka z Części A), a następnie 2 szczepienia szczepionką gag DNA z adiuwantem IL-12 DNA. Niektórzy uczestnicy otrzymają placebo zamiast tego schematu szczepień. W przypadku grupy 7 szczepionka przeciw HIV-1 gag ze szczepieniami adiuwantowymi IL-15 zostanie podana w miesiącach 0, 1 i 3, a szczepienia przypominające zostaną podane w miesiącach 6 i 9. W części B odbędzie się 13 wizyt studyjnych. Podczas większości wizyt odbędzie się badanie przedmiotowe, poradnictwo w zakresie zapobiegania ciąży, historia leczenia i zgłaszanie zdarzeń niepożądanych. Podczas niektórych wizyt nastąpi pobranie moczu i krwi. Podczas niektórych wizyt uczestnicy zostaną również poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
San Paulo, Brazylia
- Sao Paulo HVTU - CRT DST/AIDS CRS
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10456
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone
- Miriam Hospital's HVTU
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Uwaga: Grupa 6 została usunięta z Części B protokołu od poprawki z dnia 04/11/06. Ponieważ schemat podobny do schematu Grupy 6 jest testowany w HVTN 060, producent szczepionki zdecydował, że schemat Grupy 6 nie jest priorytetem w testach.
Kryteria przyjęcia:
- Niezarażony wirusem HIV
- Dostęp do uczestniczącej jednostki ds. prób szczepionek przeciwko HIV (HVTU)
- Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
- Chętny i zdolny do spełnienia wszystkich wymagań związanych z nauką
- W dobrym ogólnym stanie zdrowia
- Chęć stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji przez co najmniej 21 dni przed rozpoczęciem badania i do ostatniej wizyty w ramach badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
- Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) ujemny lub ujemny HCV PCR, jeśli przeciwciała anty-HCV są dodatnie
Kryteria wyłączenia:
- Szczepionki przeciwko HIV we wcześniejszym badaniu szczepionki przeciwko HIV
- Leki immunosupresyjne w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem
- Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
- Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
- Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
- Badacze pracownicy naukowi w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
- Medycznie wskazane szczepionki zawierające podjednostki lub martwe szczepionki w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem szczepionki w ramach badania lub leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
- Obecna profilaktyka lub terapia gruźlicy
- Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia
- Każdy stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, który w opinii badacza może zakłócać badanie
- Wszelka odpowiedzialność zawodowa lub inna, która w opinii badacza może kolidować z badaniem
- Diagnostyka alergii na środki miejscowo znieczulające typu amidowego
- Poważna reakcja niepożądana na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy lub ból brzucha. Osoba, która jako dziecko miała niepożądaną reakcję na szczepionkę przeciw krztuścowi, nie jest wykluczona.
- Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
- Niestabilna astma
- Cukrzyca typu 1 lub typu 2. Nie wyklucza się uczestniczek z historią izolowanej cukrzycy ciążowej.
- Choroby tarczycy wymagające leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Ciężki obrzęk naczynioruchowy w ciągu ostatnich 3 lat
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Wskaźnik masy ciała (BMI) 40 lub większy LUB BMI 35 lub większy, gdy spełnione są inne kryteria. Więcej informacji na temat tych kryteriów można znaleźć w protokole.
- Zaburzenie krwawienia
- Rak. Uczestnicy z rakiem usuniętym chirurgicznie, który zdaniem badacza jest mało prawdopodobny do nawrotu, nie są wykluczeni.
- Zaburzenia napadowe wymagające leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
- Brak śledziony
- Stan psychiczny, w tym psychozy w ciągu ostatnich 3 lat, ciągłe ryzyko samobójstwa lub próba samobójcza lub gest samobójczy w ciągu ostatnich 3 lat
- Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży podczas badania
Kryteria wykluczenia dla uczestników części B:
- Diagnostyka alergii na produkty jajeczne
- Diagnostyka alergii na produkty drożdżowe
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Grupa 1 otrzyma 3 szczepienia szczepionką DNA gag HIV-1 lub placebo.
Szczepienia zostaną podane w miesiącach 0, 1 i 3.
|
Szczepionka DNA zawierająca knebel genu HIV
|
|
Eksperymentalny: 2
Grupa 2 otrzyma 3 szczepienia albo szczepionką DNA gag HIV-1 z małą dawką adiuwanta IL-15, albo placebo.
Szczepienia zostaną podane w miesiącach 0, 1 i 3.
|
Szczepionka DNA zawierająca knebel genu HIV
Wstrzyknięcie cytokin
|
|
Eksperymentalny: 3
Grupa 3 otrzyma 3 szczepionki szczepionką gag przeciwko HIV-1 ze średnią dawką adiuwanta IL-15 lub placebo.
Szczepienia zostaną podane w miesiącach 0, 1 i 3.
|
Szczepionka DNA zawierająca knebel genu HIV
Wstrzyknięcie cytokin
|
|
Eksperymentalny: 4
Grupa 4 otrzyma 3 szczepienia szczepionką gag przeciwko HIV-1 z dużą dawką adiuwanta IL-15 lub placebo.
Szczepienia zostaną podane w miesiącach 0, 1 i 3.
|
Szczepionka DNA zawierająca knebel genu HIV
Wstrzyknięcie cytokin
|
|
Eksperymentalny: 5
W części B, grupa 5 otrzyma 5 szczepień albo szczepionką gag przeciwko HIV-1 plus IL-15 DNA, albo placebo.
Szczepienia będą miały miejsce w miesiącach 0, 1, 3, 6 i 9.
|
Szczepionka DNA zawierająca knebel genu HIV
Wstrzyknięcie cytokin
|
|
Eksperymentalny: 7
W części B grupa 7 otrzyma 3 szczepienia szczepionką gag HIV-1 z dużą dawką adiuwanta IL-15 (maksymalna tolerowana dawka z części A), a następnie 2 szczepienia szczepionką gag DNA z adiuwantem DNA IL-12.
Niektórzy uczestnicy otrzymają placebo zamiast tego schematu szczepień.
W przypadku grupy 7 szczepionka przeciw HIV-1 gag ze szczepieniami adiuwantowymi IL-15 zostanie podana w miesiącach 0, 1 i 3, a szczepienia przypominające zostaną podane w miesiącach 6 i 9.
|
Szczepionka DNA zawierająca knebel genu HIV
Wstrzyknięcie cytokin
Wstrzyknięcie cytokin
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Miejscowe i ogólnoustrojowe oznaki i objawy reaktogenności oceniane po każdym wstrzyknięciu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po wstrzyknięciu dla Części A i 15 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu dla Części B
|
12 miesięcy po wstrzyknięciu dla Części A i 15 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu dla Części B
|
|
Laboratoryjne środki bezpieczeństwa oceniane po każdym wstrzyknięciu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po wstrzyknięciu dla Części A i 15 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu dla Części B
|
12 miesięcy po wstrzyknięciu dla Części A i 15 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu dla Części B
|
|
Niekorzystne i poważne działania niepożądane oceniane po każdym wstrzyknięciu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po wstrzyknięciu dla Części A i 15 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu dla Części B
|
12 miesięcy po wstrzyknięciu dla Części A i 15 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu dla Części B
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedzi komórkowe specyficzne dla HIV za pomocą IFN-gamma ELISpot
Ramy czasowe: 12 miesięcy po wstrzyknięciu dla Części A i 15 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu dla Części B
|
12 miesięcy po wstrzyknięciu dla Części A i 15 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu dla Części B
|
|
Przeciwciało wiążące HIV metodą ELISA
Ramy czasowe: 12 miesięcy po wstrzyknięciu dla Części A i 15 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu dla Części B
|
12 miesięcy po wstrzyknięciu dla Części A i 15 miesięcy po pierwszym wstrzyknięciu dla Części B
|
|
Zmienne wpływu społecznego
Ramy czasowe: Pod koniec badania
|
Pod koniec badania
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Xia Jin, MD, PhD, University of Rochester
- Krzesło do nauki: Lindsey Baden, MD, Harvard University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Kalams SA, Parker S, Jin X, Elizaga M, Metch B, Wang M, Hural J, Lubeck M, Eldridge J, Cardinali M, Blattner WA, Sobieszczyk M, Suriyanon V, Kalichman A, Weiner DB, Baden LR; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Safety and immunogenicity of an HIV-1 gag DNA vaccine with or without IL-12 and/or IL-15 plasmid cytokine adjuvant in healthy, HIV-1 uninfected adults. PLoS One. 2012;7(1):e29231. doi: 10.1371/journal.pone.0029231. Epub 2012 Jan 5.
- Stratov I, DeRose R, Purcell DF, Kent SJ. Vaccines and vaccine strategies against HIV. Curr Drug Targets. 2004 Jan;5(1):71-88. doi: 10.2174/1389450043490686.
- Boyer JD, Chattergoon M, Muthumani K, Kudchodkar S, Kim J, Bagarazzi M, Pavlakis G, Sekaly R, Weiner DB. Next generation DNA vaccines for HIV-1. J Liposome Res. 2002 Feb-May;12(1-2):137-42. doi: 10.1081/lpr-120004786.
- Xin KQ, Hamajima K, Sasaki S, Tsuji T, Watabe S, Okada E, Okuda K. IL-15 expression plasmid enhances cell-mediated immunity induced by an HIV-1 DNA vaccine. Vaccine. 1999 Feb 26;17(7-8):858-66. doi: 10.1016/s0264-410x(98)00271-0.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
Inne numery identyfikacyjne badania
- HVTN 063
- 10058 (Inny identyfikator: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .