Sicherheit und Immunantwort auf einen HIV-Präventionsimpfstoff (HIV-1-Gag-DNA allein oder mit IL-15-DNA), verabreicht mit oder ohne 2 verschiedene Auffrischungsimpfungen bei HIV-nicht infizierten Erwachsenen
Eine klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des HIV-1-Gag-DNA-Impfstoffs allein oder mit IL-15-DNA, verstärkt mit HIV-1-Gag-DNA + IL-15-DNA oder HIV-1-Gag-DNA + IL-12-DNA, bei gesunden, nicht mit HIV-1 infizierten erwachsenen Teilnehmern
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die HIV-Epidemie ist eine große globale Gesundheitsherausforderung, die weltweit enormes menschliches Leid und wirtschaftliche Verluste verursacht. Der Bedarf an einem sicheren, wirksamen und erschwinglichen HIV-Präventionsimpfstoff ist von entscheidender Bedeutung. In dieser zweiteiligen Studie wird die Sicherheit und Immunogenität der experimentellen HIV-Impfstoff-HIV-1-Gag-DNA mit oder ohne IL-15-Adjuvans bestimmt, verstärkt entweder mit der HIV-1-Gag-DNA und dem IL-15-Adjuvans-Impfstoff oder dem HIV-1-Gag Adjuvanter DNA- und IL-12-Impfstoff.
Diese Studie besteht aus zwei Teilen. Teil A dauert 12 Monate. In Teil A werden 48 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von vier Gruppen nacheinander zugeteilt (Dosiseskalation). Alle Teilnehmer erhalten 3 Impfungen. Gruppe 1 erhält 3 Impfungen mit dem HIV-1-gag-DNA-Impfstoff oder einem Placebo. Gruppe 2 erhält 3 Impfungen entweder mit dem HIV-1-gag-DNA-Impfstoff mit einer niedrigen Dosis IL-15-Adjuvans oder einem Placebo. Gruppe 3 erhält 3 Impfungen entweder mit dem HIV-1-gag-Impfstoff mit einer mittleren Dosis IL-15-Adjuvans oder einem Placebo. Gruppe 4 erhält 3 Impfungen entweder mit dem HIV-1-gag-Impfstoff mit einer hohen Dosis IL-15-Adjuvans oder einem Placebo. Die Impfungen erfolgen in den Monaten 0, 1 und 3. In Teil A werden 11 Studienbesuche stattfinden. Bei den meisten Besuchen werden eine körperliche Untersuchung, eine Beratung zur Schwangerschaftsverhütung, eine Medikamentengeschichte und die Meldung unerwünschter Ereignisse durchgeführt. Bei einigen Besuchen wird eine Urin- und Blutentnahme durchgeführt. Bei bestimmten Besuchen werden die Teilnehmer auch gebeten, Fragebögen auszufüllen.
Teil B dauert 15 Monate. In Teil B werden 72 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Gruppen zugeordnet. Alle Teil-B-Teilnehmer erhalten 5 Impfungen. Gruppe 5 erhält 5 Impfungen entweder mit dem HIV-1-gag-Impfstoff plus IL-15-DNA oder einem Placebo; Die Impfungen erfolgen in den Monaten 0, 1, 3, 6 und 9. Gruppe 7 erhält 3 Impfungen des HIV-1-gag-Impfstoffs mit einer hohen Dosis IL-15-Adjuvans (maximal verträgliche Dosis aus Teil A), gefolgt von 2 Impfungen des gag-DNA-Impfstoffs mit IL-12-DNA-Adjuvans. Einige Teilnehmer erhalten anstelle dieser Impfung ein Placebo. Für Gruppe 7 wird der HIV-1-Gag-Impfstoff mit IL-15-Adjuvansimpfungen in den Monaten 0, 1 und 3 verabreicht, und Auffrischungsimpfungen werden in den Monaten 6 und 9 verabreicht. In Teil B finden 13 Studienbesuche statt. Bei den meisten Besuchen werden eine körperliche Untersuchung, eine Beratung zur Schwangerschaftsverhütung, eine Medikamentengeschichte und die Meldung unerwünschter Ereignisse durchgeführt. Bei einigen Besuchen wird eine Urin- und Blutentnahme durchgeführt. Bei bestimmten Besuchen werden die Teilnehmer auch gebeten, Fragebögen auszufüllen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
San Paulo, Brasilien
- Sao Paulo HVTU - CRT DST/AIDS CRS
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hosp. CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10456
- NY Blood Ctr./Bronx CRS
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
- NY Blood Ctr./Union Square CRS
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- HIV Prevention & Treatment CRS
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642-0001
- Univ. of Rochester HVTN CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten
- Miriam Hospital's HVTU
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Hinweis: Gruppe 6 wurde mit der Änderung vom 11.04.06 aus Teil B des Protokolls entfernt. Da in HVTN 060 ein dem Schema der Gruppe 6 ähnliches Schema getestet wird, entschied der Impfstoffhersteller, dass das Schema der Gruppe 6 keine Priorität für die Tests hatte.
Einschlusskriterien:
- HIV nicht infiziert
- Zugang zu einer teilnehmenden HIV-Impfstoffversuchseinheit (HVTU)
- Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
- Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen
- Bei guter allgemeiner Gesundheit
- Bereit, mindestens 21 Tage vor Studienbeginn und bis zum letzten Studienbesuch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ
- Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV)-Antikörper negativ oder negative HCV-PCR, wenn Anti-HCV-Antikörper positiv ist
Ausschlusskriterien:
- HIV-Impfstoffe in früheren HIV-Impfstoffversuchen
- Immunsuppressive Medikamente innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung
- Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung
- Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung
- Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung
- Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung
- Medizinisch indizierte Untereinheiten- oder abgetötete Impfstoffe innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung
- Aktuelle Tuberkulose (TB)-Prophylaxe oder -Therapie
- Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, abnormale Laborergebnisse oder frühere Krankengeschichte mit klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand
- Jeder medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnte
- Jegliche berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnte
- Diagnose einer Allergie gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp
- Schwerwiegende unerwünschte Reaktion auf Impfstoffe, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen. Eine Person, die als Kind eine unerwünschte Reaktion auf die Keuchhustenimpfung hatte, ist nicht ausgeschlossen.
- Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
- Instabiles Asthma
- Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2. Teilnehmer mit isoliertem Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte sind nicht ausgeschlossen.
- Behandlungsbedürftige Schilddrüsenerkrankung in den letzten 12 Monaten
- Schwerwiegendes Angioödem innerhalb der letzten 3 Jahre
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Body-Mass-Index (BMI) von 40 oder mehr ODER BMI von 35 oder mehr, wenn bestimmte andere Kriterien erfüllt sind. Weitere Informationen zu diesen Kriterien finden Sie im Protokoll.
- Blutgerinnungsstörung
- Krebs. Teilnehmer mit operativ entferntem Krebs, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich nicht erneut auftritt, sind nicht ausgeschlossen.
- Anfallsleiden, das innerhalb der letzten 3 Jahre medikamentös behandelt werden musste
- Fehlen der Milz
- Psychiatrischer Zustand, einschließlich Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, anhaltendes Selbstmordrisiko oder Selbstmordversuche oder -gesten in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre
- Schwanger oder stillend oder planen, während der Studie schwanger zu werden
Ausschlusskriterien für Teil-B-Teilnehmer:
- Diagnose einer Allergie gegen Eiprodukte
- Diagnose einer Allergie gegen Hefeprodukte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: 1
Gruppe 1 erhält 3 Impfungen mit dem HIV-1-gag-DNA-Impfstoff oder Placebo.
Die Impfungen erfolgen in den Monaten 0, 1 und 3.
|
DNA-Impfstoff, der das HIV-Gen gag enthält
|
|
Experimental: 2
Gruppe 2 erhält 3 Impfungen entweder mit dem HIV-1-gag-DNA-Impfstoff mit einer niedrigen Dosis IL-15-Adjuvans oder einem Placebo.
Die Impfungen erfolgen in den Monaten 0, 1 und 3.
|
DNA-Impfstoff, der das HIV-Gen gag enthält
Zytokin-Injektion
|
|
Experimental: 3
Gruppe 3 erhält 3 Impfungen entweder mit dem HIV-1-gag-Impfstoff mit einer mittleren Dosis IL-15-Adjuvans oder einem Placebo.
Die Impfungen erfolgen in den Monaten 0, 1 und 3.
|
DNA-Impfstoff, der das HIV-Gen gag enthält
Zytokin-Injektion
|
|
Experimental: 4
Gruppe 4 erhält 3 Impfungen entweder mit dem HIV-1-gag-Impfstoff mit einer hohen Dosis IL-15-Adjuvans oder einem Placebo.
Die Impfungen erfolgen in den Monaten 0, 1 und 3.
|
DNA-Impfstoff, der das HIV-Gen gag enthält
Zytokin-Injektion
|
|
Experimental: 5
In Teil B erhält Gruppe 5 5 Impfungen entweder mit dem HIV-1-gag-Impfstoff plus IL-15-DNA oder mit Placebo.
Die Impfungen erfolgen in den Monaten 0, 1, 3, 6 und 9.
|
DNA-Impfstoff, der das HIV-Gen gag enthält
Zytokin-Injektion
|
|
Experimental: 7
In Teil B erhält Gruppe 7 3 Impfungen mit dem HIV-1-gag-Impfstoff mit einer hohen Dosis IL-15-Adjuvans (maximal tolerierte Dosis aus Teil A), gefolgt von 2 Impfungen mit dem gag-DNA-Impfstoff mit IL-12-DNA-Adjuvans.
Einige Teilnehmer erhalten anstelle dieser Impfung ein Placebo.
Für Gruppe 7 wird der HIV-1-Gag-Impfstoff mit IL-15-Adjuvansimpfungen in den Monaten 0, 1 und 3 verabreicht, und Auffrischungsimpfungen werden in den Monaten 6 und 9 verabreicht.
|
DNA-Impfstoff, der das HIV-Gen gag enthält
Zytokin-Injektion
Zytokin-Injektion
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Lokale und systemische Reaktogenitätszeichen und -symptome, die nach jeder Injektion beurteilt werden
Zeitfenster: 12 Monate nach der Injektion für Teil A und 15 Monate nach der ersten Injektion für Teil B
|
12 Monate nach der Injektion für Teil A und 15 Monate nach der ersten Injektion für Teil B
|
|
Labortechnische Sicherheitsmaßnahmen, die nach jeder Injektion beurteilt werden
Zeitfenster: 12 Monate nach der Injektion für Teil A und 15 Monate nach der ersten Injektion für Teil B
|
12 Monate nach der Injektion für Teil A und 15 Monate nach der ersten Injektion für Teil B
|
|
Unerwünschte und schwerwiegende unerwünschte Erfahrungen, die nach jeder Injektion beurteilt werden
Zeitfenster: 12 Monate nach der Injektion für Teil A und 15 Monate nach der ersten Injektion für Teil B
|
12 Monate nach der Injektion für Teil A und 15 Monate nach der ersten Injektion für Teil B
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
HIV-spezifische zelluläre Reaktionen durch IFN-gamma ELISpot
Zeitfenster: 12 Monate nach der Injektion für Teil A und 15 Monate nach der ersten Injektion für Teil B
|
12 Monate nach der Injektion für Teil A und 15 Monate nach der ersten Injektion für Teil B
|
|
HIV-bindender Antikörper durch ELISA
Zeitfenster: 12 Monate nach der Injektion für Teil A und 15 Monate nach der ersten Injektion für Teil B
|
12 Monate nach der Injektion für Teil A und 15 Monate nach der ersten Injektion für Teil B
|
|
Variablen für soziale Auswirkungen
Zeitfenster: Am Ende der Studie
|
Am Ende der Studie
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Xia Jin, MD, PhD, University of Rochester
- Studienstuhl: Lindsey Baden, MD, Harvard University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jin X, Morgan C, Yu X, DeRosa S, Tomaras GD, Montefiori DC, Kublin J, Corey L, Keefer MC; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Multiple factors affect immunogenicity of DNA plasmid HIV vaccines in human clinical trials. Vaccine. 2015 May 11;33(20):2347-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.03.036. Epub 2015 Mar 25.
- Kalams SA, Parker S, Jin X, Elizaga M, Metch B, Wang M, Hural J, Lubeck M, Eldridge J, Cardinali M, Blattner WA, Sobieszczyk M, Suriyanon V, Kalichman A, Weiner DB, Baden LR; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Safety and immunogenicity of an HIV-1 gag DNA vaccine with or without IL-12 and/or IL-15 plasmid cytokine adjuvant in healthy, HIV-1 uninfected adults. PLoS One. 2012;7(1):e29231. doi: 10.1371/journal.pone.0029231. Epub 2012 Jan 5.
- Stratov I, DeRose R, Purcell DF, Kent SJ. Vaccines and vaccine strategies against HIV. Curr Drug Targets. 2004 Jan;5(1):71-88. doi: 10.2174/1389450043490686.
- Boyer JD, Chattergoon M, Muthumani K, Kudchodkar S, Kim J, Bagarazzi M, Pavlakis G, Sekaly R, Weiner DB. Next generation DNA vaccines for HIV-1. J Liposome Res. 2002 Feb-May;12(1-2):137-42. doi: 10.1081/lpr-120004786.
- Xin KQ, Hamajima K, Sasaki S, Tsuji T, Watabe S, Okada E, Okuda K. IL-15 expression plasmid enhances cell-mediated immunity induced by an HIV-1 DNA vaccine. Vaccine. 1999 Feb 26;17(7-8):858-66. doi: 10.1016/s0264-410x(98)00271-0.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- HVTN 063
- 10058 (Andere Kennung: CTEP)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .