局所的に進行した転移性黒色腫における組換えワクシニアウイルスの能動的特異的結節内免疫療法

研究者らは、ステージ III/IV 黒色腫患者への、腫瘍関連抗原および免疫応答のプライミングのための共刺激エピトープをコードする組換えワクシニア ウイルスの皮内投与に基づく第 I/II 相臨床試験を実施し、その後、対応する合成ペプチドによる追加免疫を行いました ( Zajac P et al in Human Gene Ther 2003)。 特異的な細胞傷害性 T 細胞は、プライミング後に大多数の患者で誘導される可能性がありますが、持続的な応答性は、長期ベースでのペプチド ブーストでは維持できませんでした。 新たな証拠は、特定の T 細胞の増殖には、特に炎症誘発性刺激によって誘導される、特定の決定基を搭載した抗原提示細胞のリンパ節への輸送が必要であるという考えを支持しています。 したがって、我々 は今、免疫原性製剤の節内注射を採用しています。 以前のメラノーマ活性特異的免疫療法試験に関しては、GM-CSF が支持サイトカインとして使用されています。 考えられているエピトープは、西側諸国の黒色腫の 90% 以上で、それらの全部または一部が発現しています。すなわち、Mart-1/Melan-A エピトープ 27-35、Gp-100 エピトープ 280-288、およびチロシナーゼ エピトープ 1-9 で免疫します。 結果として、HLA-A2陽性は試験に含めるために必須です。 複製能力のない組換えワクシニアウイルスに感染した細胞によって発現される共刺激分子は、B7.1 (CD80) と B7.2 (CD86) の 2 つです。