Immunoterapia intranodale specifica attiva del virus vaccinico ricombinante nel melanoma localmente avanzato a metastatico
1 dicembre 2009 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland
Immunoterapia intranodale specifica attiva con un virus vaccinico ricombinante che esprime tre epitopi associati al melanoma e due molecole costimolatorie, seguita da immunizzazione con epitopi sintetici associati al melanoma. Uno studio di fase I/II in pazienti con melanoma in stadio da IIb a IV
Lo scopo di questo studio è valutare l'immunoterapia intranodale nei pazienti con melanoma localmente avanzato o metastatico (Stadi da IIb a IV dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC]).
Per questo, i ricercatori sfruttano il loro precedente studio clinico sul melanoma (pubblicato da Zajac P et al in Human Gene Ther 2003) e sfruttano un virus vaccinico ricombinante brevettato (replicazione inattivata) che esprime 5 minigeni: 3 antigeni associati al melanoma e 2 molecole di costimolazione . L'immunizzazione con il vaccinia virus ricombinante è seguita da 3 boost con antigeni solubili e sintetici associati al melanoma.
I pazienti vengono immunizzati per via intranodale (linfonodo inguinale) sotto guida ecografica in un ambulatorio. Il protocollo prevede 2 cicli di immunoterapia a settimane alterne e ha una durata di 15 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I ricercatori hanno condotto uno studio clinico di fase I/II basato sulla somministrazione intradermica a pazienti con melanoma in stadio III/IV di un virus vaccinico ricombinante che codifica antigeni associati al tumore ed epitopi costimolatori per l'innesco delle risposte immunitarie, seguito da boost con i corrispondenti peptidi sintetici. Zajac P et al in Human Gene Ther 2003).
Specifiche cellule T citotossiche potrebbero essere indotte nella maggior parte dei pazienti dopo il priming, ma la reattività sostenuta non potrebbe essere mantenuta dal potenziamento del peptide a lungo termine.
Prove emergenti supportano l'idea che l'espansione di cellule T specifiche richieda il traffico di cellule presentanti l'antigene caricate con determinanti specifici ai linfonodi, come indotto, tra gli altri, da stimoli pro-infiammatori.
Pertanto, ora adottiamo l'iniezione intranodale delle formulazioni immunogeniche.
Per quanto riguarda il precedente studio di immunoterapia specifica attiva per il melanoma, il GM-CSF viene utilizzato come citochina di supporto.
Gli epitopi considerati sono espressi, tutti o alcuni, in oltre il 90% dei melanomi nei paesi occidentali; vale a dire, immunizziamo con l'epitopo Mart-1/Melan-A 27-35, l'epitopo Gp-100 280-288 e l'epitopo tirosinasi 1-9.
Di conseguenza, la positività HLA-A2 è obbligatoria per l'inclusione nello studio.
Le 2 molecole di costimolazione espresse dalle cellule infettate con il nostro virus vaccinico ricombinante incapace di replicazione sono B7.1 (CD80) e B7.2 (CD86).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Basel, Svizzera, 4031
- University Hospital Basel
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età superiore ai 18 anni
- Melanoma istologicamente provato negli stadi AJCC da IIb a IV
- Malattia resecata, ricorrente o disseminata
- Fenotipo HLA-A2.1 MHC
- Karnofsky performance status uguale o superiore al 70%
Criteri di esclusione:
- Pazienti di età inferiore ai 18 anni
- Gravidanza o incapacità di eseguire anticoncezionali
- Fenotipo MHC diverso da HLA-A2.1
- Altre malattie maligne concomitanti
- Aspettativa di vita stimata inferiore a 6 mesi
- Malattie allergiche della pelle, tra cui eczema, psoriasi e neurodermite
- Febbre o infezione attiva del sistema respiratorio
- Grave malattia cardiaca o polmonare concomitante (New York Heart Association [NYHA] III e IV)
- Compromissione significativa della funzionalità epatica o renale (bilirubina > 30umol/l, GOT >2,5xN, GPT >2,5xN, fosfatasi alcalina >2,5xN, creatinina >1,5xN adattata all'età)
- Compromissione del sistema immunitario (conta dei leucociti <3000/mm3 o conta dei granulociti <1500/mm3)
- Terapia immunosoppressiva concomitante
- Anemia grave preesistente (emoglobina inferiore a 80 g/l)
- Trombocitopenia preesistente (conta piastrinica inferiore a 75.000/ul)
- Chemioterapia in corso o chemioterapia completata meno di 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio
- Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a giudizio del medico curante o del ricercatore principale, ridurrebbe in modo inaccettabile la sicurezza del trattamento proposto, comprometterebbe l'erogazione del trattamento o precluderebbe l'ottenimento del consenso informato volontario
- Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento sperimentale concomitante o qualsiasi altro trattamento concomitante per il cancro
- Pazienti che non possono evitare il contatto stretto con bambini di età inferiore a 3 anni o con membri della famiglia immunocompromessi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Valutazione della sicurezza
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Risposta clinica
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Valutazione della risposta immunitaria
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Sopravvivenza (sopravvivenza libera da malattia [DFS], sopravvivenza globale [OS])
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Adattamento della dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Michel Adamina, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Cattedra di studio: Daniel Oertli, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Direttore dello studio: Michael Heberer, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Investigatore principale: Giulio C Spagnoli, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Investigatore principale: Walter R Marti, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Spagnoli GC, Zajac P, Marti WR, Oertli D, Padovan E, Noppen C, Kocher T, Adamina M, Heberer M. Cytotoxic T-cell induction in metastatic melanoma patients undergoing recombinant vaccinia virus-based immuno-gene therapy. Recent Results Cancer Res. 2002;160:195-201. doi: 10.1007/978-3-642-59410-6_23.
- Zajac P, Schutz A, Oertli D, Noppen C, Schaefer C, Heberer M, Spagnoli GC, Marti WR. Enhanced generation of cytotoxic T lymphocytes using recombinant vaccinia virus expressing human tumor-associated antigens and B7 costimulatory molecules. Cancer Res. 1998 Oct 15;58(20):4567-71.
- Adamina M, Oertli D. Antigen specific active immunotherapy: lessons from the first decade. Swiss Med Wkly. 2005 Apr 16;135(15-16):212-21. doi: 10.4414/smw.2005.10127.
- Zajac P, Oertli D, Marti W, Adamina M, Bolli M, Guller U, Noppen C, Padovan E, Schultz-Thater E, Heberer M, Spagnoli G. Phase I/II clinical trial of a nonreplicative vaccinia virus expressing multiple HLA-A0201-restricted tumor-associated epitopes and costimulatory molecules in metastatic melanoma patients. Hum Gene Ther. 2003 Nov 1;14(16):1497-510. doi: 10.1089/104303403322495016.
- Oertli D, Marti WR, Zajac P, Noppen C, Kocher T, Padovan E, Adamina M, Schumacher R, Harder F, Heberer M, Spagnoli GC. Rapid induction of specific cytotoxic T lymphocytes against melanoma-associated antigens by a recombinant vaccinia virus vector expressing multiple immunodominant epitopes and costimulatory molecules in vivo. Hum Gene Ther. 2002 Mar 1;13(4):569-75. doi: 10.1089/10430340252809856.
- Adamina M, Rosenthal R, Weber WP, Frey DM, Viehl CT, Bolli M, Huegli RW, Jacob AL, Heberer M, Oertli D, Marti W, Spagnoli GC, Zajac P. Intranodal immunization with a vaccinia virus encoding multiple antigenic epitopes and costimulatory molecules in metastatic melanoma. Mol Ther. 2010 Mar;18(3):651-9. doi: 10.1038/mt.2009.275. Epub 2009 Nov 24.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2002
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2007
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 giugno 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 giugno 2005
Primo Inserito (Stima)
30 giugno 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
2 dicembre 2009
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 dicembre 2009
Ultimo verificato
1 dicembre 2009
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GT1999017/05.050
- SNF grant NPF 37 4037-55151
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