Активная специфическая внутриузловая иммунотерапия рекомбинантным вирусом коровьей оспы при местно-распространенной до метастатической меланомы
1 декабря 2009 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland
Активная специфическая внутриузловая иммунотерапия рекомбинантным вирусом коровьей оспы, экспрессирующим три ассоциированных с меланомой эпитопа и две костимулирующие молекулы, с последующей иммунизацией синтетическими эпитопами, ассоциированными с меланомой. Испытание фазы I/II у пациентов с меланомой на стадиях IIb–IV
Целью данного исследования является оценка внутриузловой иммунотерапии у пациентов с местно-распространенной и метастатической меланомой (Американский объединенный комитет по раку [AJCC], стадии IIb–IV).
Для этого исследователи извлекли выгоду из своего предыдущего клинического исследования меланомы (опубликованного Zajac P et al. в Human Gene Ther 2003) и используют запатентованный рекомбинантный вирус коровьей оспы (с инактивированной репликацией), экспрессирующий 5 минигенов: 3 антигена, ассоциированных с меланомой, и 2 костимулирующие молекулы. . После иммунизации рекомбинантным вирусом коровьей оспы проводят 3 бустер-иммунизации растворимыми синтетическими антигенами, ассоциированными с меланомой.
Пациентов иммунизируют интранодально (паховые лимфатические узлы) под контролем УЗИ в амбулаторных условиях. Протокол предусматривает 2 цикла иммунотерапии с чередованием недель и длится 15 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Исследователи провели клиническое испытание фазы I/II, основанное на внутрикожном введении пациентам с меланомой стадии III/IV рекомбинантного вируса коровьей оспы, кодирующего антигены, ассоциированные с опухолью, и костимуляторные эпитопы для стимуляции иммунных ответов с последующим бустерным введением соответствующих синтетических пептидов. Zajac P et al. в Human Gene Ther 2003).
Специфические цитотоксические Т-клетки можно было индуцировать у большинства пациентов после праймирования, но устойчивый ответ не мог поддерживаться с помощью пептидной бустерной терапии в течение длительного времени.
Появляющиеся данные подтверждают мнение о том, что экспансия специфических Т-клеток требует доставки антигенпрезентирующих клеток, нагруженных специфическими детерминантами, в лимфатические узлы, что индуцируется, среди прочего, провоспалительными стимулами.
Поэтому теперь мы используем внутриузловую инъекцию иммуногенных составов.
Что касается предыдущего испытания активной специфической иммунотерапии меланомы, GM-CSF используется в качестве вспомогательного цитокина.
Рассматриваемые эпитопы экспрессируются, все или некоторые из них, более чем в 90% меланом в западных странах; а именно, мы иммунизировали Mart-1/Melan-A эпитопом 27-35, Gp-100 эпитопом 280-288 и тирозиназным эпитопом 1-9.
Как следствие, наличие HLA-A2 обязательно для включения в исследование.
Две костимулирующие молекулы, экспрессируемые клетками, инфицированными нашим неспособным к репликации рекомбинантным вирусом коровьей оспы, представляют собой B7.1 (CD80) и B7.2 (CD86).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет
- Гистологически доказанная меланома на стадиях IIb–IV по AJCC.
- Резецированное, рецидивирующее или диссеминированное заболевание
- Фенотип HLA-A2.1 MHC
- Статус производительности Карновского равен или выше 70%
Критерий исключения:
- Пациенты моложе 18 лет
- Беременность или невозможность выполнения антизачатия
- Фенотип MHC, отличный от HLA-A2.1
- Другие сопутствующие злокачественные заболевания
- Предполагаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
- Аллергические заболевания кожи, в том числе экзема, псориаз и нейродермит
- Лихорадка или активная инфекция дыхательной системы
- Сопутствующее тяжелое заболевание сердца или легких (NYHA III и IV)
- Значительное нарушение функции печени или почек (билирубин > 30 мкмоль/л, GOT > 2,5xN, GPT >2,5xN, щелочная фосфатаза >2,5xN, креатинин >1,5xN в зависимости от возраста)
- Нарушение иммунной системы (количество лейкоцитов <3000/мм3 или количество гранулоцитов <1500/мм3)
- Сопутствующая иммуносупрессивная терапия
- Существовавшая ранее тяжелая анемия (гемоглобин ниже 80 г/л)
- Ранее существовавшая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ниже 75 000/мкл)
- Текущая химиотерапия или химиотерапия, завершенная менее чем за 6 недель до включения в исследование
- Любое медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению лечащего врача или главного исследователя, недопустимо снижает безопасность предлагаемого лечения, ухудшает проведение лечения или препятствует получению добровольного информированного согласия.
- Пациенты, получающие любое другое параллельное исследуемое лечение или любое другое параллельное лечение своего рака
- Пациенты, которые не могут избежать тесного контакта с детьми младше 3 лет или с членами семьи с ослабленным иммунитетом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Оценка безопасности
|
|
Клинический ответ
|
|
Оценка иммунного ответа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Выживаемость (безрецидивная выживаемость [DFS], общая выживаемость [OS])
|
|
Адаптация дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Michel Adamina, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Учебный стул: Daniel Oertli, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Директор по исследованиям: Michael Heberer, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Главный следователь: Giulio C Spagnoli, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Главный следователь: Walter R Marti, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Spagnoli GC, Zajac P, Marti WR, Oertli D, Padovan E, Noppen C, Kocher T, Adamina M, Heberer M. Cytotoxic T-cell induction in metastatic melanoma patients undergoing recombinant vaccinia virus-based immuno-gene therapy. Recent Results Cancer Res. 2002;160:195-201. doi: 10.1007/978-3-642-59410-6_23.
- Zajac P, Schutz A, Oertli D, Noppen C, Schaefer C, Heberer M, Spagnoli GC, Marti WR. Enhanced generation of cytotoxic T lymphocytes using recombinant vaccinia virus expressing human tumor-associated antigens and B7 costimulatory molecules. Cancer Res. 1998 Oct 15;58(20):4567-71.
- Adamina M, Oertli D. Antigen specific active immunotherapy: lessons from the first decade. Swiss Med Wkly. 2005 Apr 16;135(15-16):212-21. doi: 10.4414/smw.2005.10127.
- Zajac P, Oertli D, Marti W, Adamina M, Bolli M, Guller U, Noppen C, Padovan E, Schultz-Thater E, Heberer M, Spagnoli G. Phase I/II clinical trial of a nonreplicative vaccinia virus expressing multiple HLA-A0201-restricted tumor-associated epitopes and costimulatory molecules in metastatic melanoma patients. Hum Gene Ther. 2003 Nov 1;14(16):1497-510. doi: 10.1089/104303403322495016.
- Oertli D, Marti WR, Zajac P, Noppen C, Kocher T, Padovan E, Adamina M, Schumacher R, Harder F, Heberer M, Spagnoli GC. Rapid induction of specific cytotoxic T lymphocytes against melanoma-associated antigens by a recombinant vaccinia virus vector expressing multiple immunodominant epitopes and costimulatory molecules in vivo. Hum Gene Ther. 2002 Mar 1;13(4):569-75. doi: 10.1089/10430340252809856.
- Adamina M, Rosenthal R, Weber WP, Frey DM, Viehl CT, Bolli M, Huegli RW, Jacob AL, Heberer M, Oertli D, Marti W, Spagnoli GC, Zajac P. Intranodal immunization with a vaccinia virus encoding multiple antigenic epitopes and costimulatory molecules in metastatic melanoma. Mol Ther. 2010 Mar;18(3):651-9. doi: 10.1038/mt.2009.275. Epub 2009 Nov 24.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2002 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 июня 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
2 декабря 2009 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 декабря 2009 г.
Последняя проверка
1 декабря 2009 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- ДНК-вирусные инфекции
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Поксвирусные инфекции
- Меланома
- Вакциния
Другие идентификационные номера исследования
- GT1999017/05.050
- SNF grant NPF 37 4037-55151
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .