新たに診断された急性骨髄性白血病患者の治療における併用化学療法とチピファルニブ

目的:

主要な

• 新たに高リスク急性骨髄性白血病と診断された患者において、シタラビン、ダウノルビシン、およびエトポシドを含む導入療法とその後に高用量シタラビンを含む地固め療法を組み合わせて投与した場合のチピファルニブの最大耐用量を決定する。

セカンダリ

• これらの患者における臓器特異性、時間経過、予測可能性、および可逆性の観点から、このレジメンの定性的および定量的な毒性効果を決定します。
• このレジメンで治療された患者の完全寛解率を決定します。
• このレジメンで治療された患者の寛解期間、全生存期間、無再発および無イベント生存期間を決定します。
• これらの患者におけるこのレジメンの薬物動態を決定します。
• 薬力学的測定値と腫瘍壊死因子-アルファのレベルを、このレジメンで治療された患者の臨床反応と相関させます。

概要: これは、チピファルニブの用量漸増試験です。

• 導入療法: 患者は 1 ～ 7 日目にシタラビン IV を継続的に投与されます。ダウノルビシン IV およびエトポシド IV を 5～7 日目に 2 時間以上。および経口チピファルニブを 5 ～ 12 日目に 1 日 2 回。

患者は、17日目または17日目と24日目に骨髄生検を受ける（17日目の骨髄生検で疑わしい疾患が示された場合）。 完全寛解 (CR) を達成した患者は地固め療法に進みます。 20%以上の細胞性骨髄中の5%以上の白血病性芽球として定義される残存病変を有する患者は、1日目から5日目に連続してシタラビンIVを含む導入療法の第2コースを受ける。 4日目と5日目に2時間かけてダウノルビシンIVとエトポシドIV。および経口チピファルニブを 4 ～ 9 日目に 1 日 2 回。 導入療法の 2 コース後に CR を達成した患者は、地固め療法に進みます。 導入療法の第 2 コース後に CR を達成できなかった患者は、研究から除外されます。

3～6 人の患者のコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、漸増用量のチピファルニブを受け取ります。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 さらに 12 人の患者が MTD で治療を受けています。

• 地固め療法: 患者は高用量のシタラビン IV を 1 日 2 回、1 日目、3 日目、5 日目に受けます。治療は約 6 ～ 8 週間ごとに 4 コース繰り返します。

研究治療の完了後、患者は3〜6か月ごとに最大5年間追跡されます。

予測される患者数: この研究では、10 ～ 15 か月以内に最大 30 人の患者が発生します。