Kemoterapian ja tipifarnibin yhdistelmä hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Määritä tipifarnibin suurin siedetty annos, kun sitä annetaan yhdessä sytarabiinia, daunorubisiinia ja etoposidia sisältävän induktiohoidon kanssa, jota seuraa konsolidointihoito, joka sisältää suuriannoksisen sytarabiinin potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin akuutti myelooinen leukemia.

Toissijainen

• Määritä tämän hoito-ohjelman kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset toksiset vaikutukset elinspesifisyyden, ajan kulun, ennustettavuuden ja palautuvuuden suhteen näillä potilailla.
• Määritä täydellisen remission nopeus tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
• Määritä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden remission kesto, kokonaiseloonjäämisaika sekä uusiutumisvapaa ja tapahtumaton eloonjääminen.
• Määritä tämän hoito-ohjelman farmakokinetiikka näillä potilailla.
• Korreloi farmakodynaamiset mittaukset ja tuumorinekroositekijä-alfan tasot kliinisen vasteen kanssa tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on tipifarnibin annoksen eskalaatiotutkimus.

• Induktiohoito: Potilaat saavat sytarabiini IV jatkuvasti päivinä 1-7; daunorubisiini IV ja etoposidi IV 2 tunnin ajan päivinä 5-7; ja oraalinen tipifarnibi kahdesti päivässä päivinä 5-12.

Potilaille tehdään luuydinbiopsia päivänä 17 TAI päivinä 17 ja 24 (jos päivän 17 luuydinbiopsia osoittaa epäilyttävää sairautta). Täydellisen remission (CR) saavuttaneet potilaat jatkavat konsolidaatiohoitoa. Potilaat, joilla on jäännössairaus, joka määritellään > 5 % leukeemisiksi blasteiksi luuytimessä, jonka sellulaarisuus on ≥ 20 %, saavat toisen induktiohoitojakson, joka sisältää sytarabiini IV:tä jatkuvasti päivinä 1-5; daunorubisiini IV ja etoposidi IV 2 tunnin ajan päivinä 4 ja 5; ja oraalinen tipifarnibi kahdesti päivässä päivinä 4-9. Potilaat, jotka saavuttavat CR:n toisen induktiohoitojakson jälkeen, jatkavat konsolidaatiohoitoon. Potilaat, jotka eivät saa CR:ää toisen induktiohoitojakson jälkeen, poistetaan tutkimuksesta.

3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia tipifarnibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. MTD:ssä hoidetaan lisäksi 12 potilasta.

• Konsolidointihoito: Potilaat saavat suuren annoksen sytarabiinia IV kahdesti päivässä päivinä 1, 3 ja 5. Hoito toistetaan noin 6-8 viikon välein 4 hoitojakson ajan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3-6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy enintään 30 potilasta 10–15 kuukauden sisällä.