Quimioterapia combinada e tipifarnib no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada
Um estudo de Fase I de R115777 (Zarnestra) em combinação com quimioterapia de indução em pacientes com leucemia mieloide aguda de alto risco recém-diagnosticada
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como citarabina, daunorrubicina e etoposido, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células cancerígenas, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Tipifarnib pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A administração de quimioterapia combinada com tipifarnib pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de tipifarnib quando administrado em conjunto com quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose máxima tolerada de tipifarnib quando administrado em combinação com terapia de indução compreendendo citarabina, daunorrubicina e etoposido seguida de terapia de consolidação compreendendo altas doses de citarabina em pacientes com leucemia mielóide aguda de alto risco recém-diagnosticada.
Secundário
- Determine os efeitos tóxicos qualitativos e quantitativos deste regime, em termos de especificidade do órgão, curso de tempo, previsibilidade e reversibilidade, nestes pacientes.
- Determine a taxa de remissão completa em pacientes tratados com este regime.
- Determine a duração da remissão, a sobrevida global e a sobrevida livre de recidiva e livre de eventos de pacientes tratados com este regime.
- Determine a farmacocinética deste regime nestes pacientes.
- Correlacione as medições farmacodinâmicas e os níveis de fator de necrose tumoral-alfa com a resposta clínica em pacientes tratados com este regime.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de tipifarnib.
- Terapia de indução: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente nos dias 1-7; daunorrubicina IV e etoposido IV durante 2 horas nos dias 5-7; e tipifarnib oral duas vezes ao dia nos dias 5-12.
Os pacientes são submetidos à biópsia da medula óssea no dia 17 OU nos dias 17 e 24 (se a biópsia da medula óssea no dia 17 mostrar doença suspeita). Os pacientes que atingem uma remissão completa (CR) procedem à terapia de consolidação. Pacientes com doença residual, definida como > 5% de blastos leucêmicos em uma medula óssea de ≥ 20% de celularidade, recebem um segundo curso de terapia de indução compreendendo citarabina IV continuamente nos dias 1-5; daunorrubicina IV e etoposido IV durante 2 horas nos dias 4 e 5; e tipifarnib oral duas vezes ao dia nos dias 4-9. Os pacientes que atingem um CR após um segundo curso de terapia de indução procedem à terapia de consolidação. Os pacientes que não atingem um CR após um segundo curso de terapia de indução são removidos do estudo.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de tipifarnib até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Outros 12 pacientes são tratados no MTD.
- Terapia de consolidação: Os pacientes recebem altas doses de citarabina IV duas vezes ao dia nos dias 1, 3 e 5. O tratamento é repetido aproximadamente a cada 6-8 semanas por 4 ciclos.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3-6 meses por até 5 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um máximo de 30 pacientes serão acumulados para este estudo dentro de 10-15 meses.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Leucemia mielóide aguda (LMA) confirmada histológica ou citologicamente de acordo com o sistema de classificação da OMS
- Doença de alto risco
- Doença recém-diagnosticada
- Pacientes com LMA secundária devido a quimioterapia anterior para uma malignidade diferente são elegíveis
- Nenhuma anormalidade citogenética inv(16), t(8;21) ou t(15;17) conhecida
- Sem leucemia promielocítica aguda
- Sem leucemia do SNC
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Era
- 18 a 59
status de desempenho
- ECOG 0-2
Expectativa de vida
- Mais de 6 meses
hematopoiético
- Não especificado
hepático
- AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
- Bilirrubina normal
Renal
- Creatinina normal OU
- Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
Cardiovascular
- Fração de ejeção > 50% por ecocardiograma ou MUGA
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca
imunológico
- Sem positividade para HIV conhecida
- Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tipifarnib
- Sem alergia a imidazóis (por exemplo, clotrimazol, cetoconazol, miconazol ou econazol)
- Nenhuma infecção contínua ou ativa
De outros
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma outra doença descontrolada
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Sem epoetina alfa concomitante
Quimioterapia
- Consulte as características da doença
- Sem quimioterapia anterior para LMA ou síndromes mielodisplásicas, exceto hidroxiureia
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Sem radioterapia paliativa concomitante
Cirurgia
- Não especificado
De outros
- Mais de 30 dias desde agentes de investigação anteriores
- Nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapia concomitante para a malignidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William G. Blum, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Etoposídeo
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Tipifarnibe
- Inibidores Enzimáticos
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000437105
- OSU-05020
- OSU-2005C0024
- NCI-6623
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