Kombination af kemoterapi og tipifarnib til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi

MÅL:

Primær

• Bestem den maksimalt tolererede dosis af tipifarnib, når det gives i kombination med induktionsterapi omfattende cytarabin, daunorubicin og etoposid efterfulgt af konsolideringsterapi omfattende højdosis cytarabin til patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko akut myeloid leukæmi.

Sekundær

• Bestem de kvalitative og kvantitative toksiske virkninger af denne kur i form af organspecificitet, tidsforløb, forudsigelighed og reversibilitet hos disse patienter.
• Bestem hastigheden af ​​fuldstændig remission hos patienter behandlet med dette regime.
• Bestem remissionsvarigheden, den samlede overlevelse og tilbagefaldsfri og hændelsesfri overlevelse for patienter behandlet med denne behandling.
• Bestem farmakokinetikken for dette regime hos disse patienter.
• Korreler farmakodynamiske målinger og niveauer af tumornekrosefaktor-alfa med klinisk respons hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af tipifarnib.

• Induktionsterapi: Patienter får cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-7; daunorubicin IV og etoposid IV over 2 timer på dag 5-7; og oral tipifarnib to gange dagligt på dag 5-12.

Patienter gennemgår knoglemarvsbiopsi på dag 17 ELLER dag 17 og 24 (hvis dag 17 knoglemarvsbiopsi viser mistænkelig sygdom). Patienter, der opnår en fuldstændig remission (CR), fortsætter til konsolideringsterapi. Patienter med resterende sygdom, defineret som > 5 % leukæmiblaster i en knoglemarv med ≥ 20 % cellularitet, modtager et andet forløb med induktionsterapi omfattende cytarabin IV kontinuerligt på dag 1-5; daunorubicin IV og etoposid IV over 2 timer på dag 4 og 5; og oral tipifarnib to gange dagligt på dag 4-9. Patienter, der opnår en CR efter et andet forløb med induktionsterapi, fortsætter til konsolideringsterapi. Patienter, der ikke opnår en CR efter et andet forløb med induktionsterapi, fjernes fra undersøgelsen.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af tipifarnib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere 12 patienter behandles på MTD.

• Konsolideringsterapi: Patienterne får højdosis cytarabin IV to gange dagligt på dag 1, 3 og 5. Behandlingen gentages cirka hver 6.-8. uge i 4 kure.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3.-6. måned i op til 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: Der vil blive akkumuleret maksimalt 30 patienter til denne undersøgelse inden for 10-15 måneder.