Quimioterapia combinada y tipifarnib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar la dosis máxima tolerada de tipifarnib cuando se administra en combinación con una terapia de inducción que comprende citarabina, daunorrubicina y etopósido seguida de una terapia de consolidación que comprende dosis altas de citarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo recién diagnosticada.

Secundario

• Determinar los efectos tóxicos cualitativos y cuantitativos de este régimen, en términos de especificidad de órgano, evolución temporal, previsibilidad y reversibilidad, en estos pacientes.
• Determinar la tasa de remisión completa en pacientes tratados con este régimen.
• Determine la duración de la remisión, la supervivencia general y la supervivencia libre de recaídas y eventos de los pacientes tratados con este régimen.
• Determinar la farmacocinética de este régimen en estos pacientes.
• Correlacione las mediciones farmacodinámicas y los niveles del factor de necrosis tumoral alfa con la respuesta clínica en pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de tipifarnib.

• Terapia de inducción: los pacientes reciben citarabina IV de forma continua los días 1 a 7; daunorrubicina IV y etopósido IV durante 2 horas en los días 5-7; y tipifarnib oral dos veces al día en los días 5-12.

Los pacientes se someten a una biopsia de médula ósea el día 17 O los días 17 y 24 (si la biopsia de médula ósea del día 17 muestra una enfermedad sospechosa). Los pacientes que logran una remisión completa (RC) continúan con la terapia de consolidación. Los pacientes con enfermedad residual, definida como > 5 % de blastos leucémicos en una médula ósea de ≥ 20 % de celularidad, reciben un segundo ciclo de terapia de inducción que comprende citarabina IV de forma continua los días 1 a 5; daunorrubicina IV y etopósido IV durante 2 horas en los días 4 y 5; y tipifarnib oral dos veces al día en los días 4-9. Los pacientes que logran una RC después de un segundo curso de terapia de inducción continúan con la terapia de consolidación. Los pacientes que no logran una RC después de un segundo curso de terapia de inducción se eliminan del estudio.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de tipifarnib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Otros 12 pacientes son tratados en el MTD.

• Terapia de consolidación: los pacientes reciben dosis altas de citarabina IV dos veces al día en los días 1, 3 y 5. El tratamiento se repite aproximadamente cada 6 a 8 semanas durante 4 ciclos.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 a 6 meses durante un máximo de 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 30 pacientes para este estudio en un plazo de 10 a 15 meses.