Chemioterapia skojarzona i Tipifarnib w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową

CELE:

Podstawowy

• Określić maksymalną tolerowaną dawkę tipifarnibu w skojarzeniu z terapią indukcyjną obejmującą cytarabinę, daunorubicynę i etopozyd, a następnie leczenie konsolidacyjne obejmujące dużą dawkę cytarabiny u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka.

Wtórny

• Określić jakościowe i ilościowe skutki toksyczne tego schematu, pod względem specyficzności narządowej, przebiegu w czasie, przewidywalności i odwracalności u tych pacjentów.
• Określ odsetek całkowitej remisji u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określić czas trwania remisji, całkowite przeżycie oraz przeżycie wolne od nawrotów i zdarzeń u pacjentów leczonych tym schematem.
• Określić farmakokinetykę tego schematu u tych pacjentów.
• Skoreluj pomiary farmakodynamiczne i poziomy czynnika martwicy nowotworu-alfa z odpowiedzią kliniczną u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki tipifarnibu.

• Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-7; daunorubicyna IV i etopozyd IV przez 2 godziny w dniach 5-7; i doustny tipifarnib dwa razy dziennie w dniach 5-12.

Pacjenci poddawani są biopsji szpiku kostnego w dniu 17 LUB w dniach 17 i 24 (jeśli biopsja szpiku kostnego w dniu 17 wykaże podejrzenie choroby). Pacjenci osiągający całkowitą remisję (CR) przystępują do terapii konsolidacyjnej. Pacjenci z chorobą resztkową, definiowaną jako > 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym o komórkowości ≥ 20%, otrzymują drugi kurs terapii indukcyjnej obejmującej cytarabinę dożylną w sposób ciągły w dniach 1-5; daunorubicyna IV i etopozyd IV przez 2 godziny w dniach 4 i 5; i doustny tipifarnib dwa razy dziennie w dniach 4-9. Pacjenci osiągający CR po drugim kursie terapii indukcyjnej przechodzą do terapii konsolidacyjnej. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR po drugim kursie terapii indukcyjnej, są usuwani z badania.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tipifarnibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dodatkowych 12 pacjentów jest leczonych w MTD.

• Terapia konsolidacyjna: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie w dużych dawkach dwa razy dziennie w dniach 1, 3 i 5. Leczenie powtarza się co około 6-8 tygodni przez 4 kursy.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3-6 miesięcy przez okres do 5 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W ciągu 10-15 miesięcy do tego badania zostanie zgromadzonych maksymalnie 30 pacjentów.