Kombinovaná chemoterapie a tipifarnib v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií

CÍLE:

Hlavní

• Určete maximální tolerovanou dávku tipifarnibu při podávání v kombinaci s indukční terapií obsahující cytarabin, daunorubicin a etoposid s následnou konsolidační terapií obsahující vysokou dávku cytarabinu u pacientů s nově diagnostikovanou vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií.

Sekundární

• Určete kvalitativní a kvantitativní toxické účinky tohoto režimu, pokud jde o orgánovou specifitu, časový průběh, předvídatelnost a reverzibilitu u těchto pacientů.
• Určete míru kompletní remise u pacientů léčených tímto režimem.
• Určete dobu trvání remise, celkové přežití a přežití bez relapsu a bez příhody u pacientů léčených tímto režimem.
• Určete farmakokinetiku tohoto režimu u těchto pacientů.
• Porovnejte farmakodynamická měření a hladiny tumor nekrotizujícího faktoru alfa s klinickou odpovědí u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky tipifarnibu.

• Indukční terapie: Pacienti dostávají cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-7; daunorubicin IV a etoposid IV během 2 hodin ve dnech 5-7; a perorální tipifarnib dvakrát denně ve dnech 5-12.

Pacienti podstoupí biopsii kostní dřeně 17. den NEBO 17. a 24. den (pokud biopsie kostní dřeně 17. den prokáže podezřelé onemocnění). Pacienti dosahující kompletní remise (CR) přistupují ke konsolidační léčbě. Pacienti s reziduálním onemocněním, definovaným jako > 5 % leukemických blastů v kostní dřeni s ≥ 20 % celularitou, dostávají druhý cyklus indukční terapie zahrnující cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-5; daunorubicin IV a etoposid IV během 2 hodin ve dnech 4 a 5; a perorální tipifarnib dvakrát denně ve dnech 4-9. Pacienti, kteří dosáhli CR po druhém cyklu indukční terapie, přecházejí na konsolidační terapii. Pacienti, kteří nedosáhli CR po druhém cyklu indukční terapie, jsou ze studie vyřazeni.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky tipifarnibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Dalších 12 pacientů je léčeno na MTD.

• Konsolidační terapie: Pacienti dostávají vysoké dávky cytarabinu IV dvakrát denně ve dnech 1, 3 a 5. Léčba se opakuje přibližně každých 6-8 týdnů ve 4 cyklech.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 3–6 měsíců po dobu až 5 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie se během 10-15 měsíců nashromáždí maximálně 30 pacientů.