心臓発作後の左心室リモデリングに対するエプレレノンの影響
急性心筋梗塞後の左室リモデリングに対するエプレレノンの効果:二重盲検プラセボ対照心臓MRベースの研究
調査の概要
詳細な説明
冠動脈疾患の検出と治療の進歩、およびより健康的なライフスタイルを促進するための数多くのキャンペーンにもかかわらず、虚血性心疾患 (IHD) は世界中で、特にスコットランド西部で非常に一般的なままです。 心臓発作の後、主要なポンプ室である左心室 (LV) は、約 40% の患者で以前のように効果的にポンプできなくなる程度まで著しく損傷します。 現在の治療にもかかわらず、この機能不全の左心室はゆっくりと、しかし継続的に時間とともに悪化し (これは左心室リモデリングとして知られています)、「心不全」につながる可能性があります。
ホルモン遮断薬(アルドステロン拮抗薬)であるエプレレノンは、急性心臓発作(または心筋梗塞(MI))患者の死亡率を低下させ、症状を改善し、さらに左室機能障害および心不全(または糖尿病)を有することが示されています。 研究者は、エプレレノンがこの左室リモデリングプロセスを防止または減少させることにより、これらの有益な効果の一部を発揮する可能性があると推測しています.
心臓 MRI は左室機能の非常に正確な評価を提供するため、あるグループを別のグループと比較する際に、時間の経過に伴う左室機能の違いを検出するのに少数の患者のみが必要です。 したがって、研究者はベースライン時(急性心筋梗塞から 2 週間以内)、3 か月、および 6 か月の急性心筋障害および左室障害のある患者の一連の心臓 MRI の外観と測定値を比較しています。 最初の MRI スキャンの後、患者は通常の二次予防療法 (二重盲検) に加えてエプレレノンまたはプラセボに割り当てられ、6 か月間継続され、その後、各患者の試験への関与は終了します。
エプレレノンは、急性心筋梗塞と左室障害および心不全(または糖尿病)の患者に有益であることが示されているため、そのような患者は、倫理的に、プラセボ群に配置される可能性のある試験に参加することはできません. このため、わずかに異なる患者コホートが使用されています - 左室障害を伴う急性心筋梗塞ですが、臨床的心不全や糖尿病はありません。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G11 6NT
- Western Infirmary
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -過去1〜14日以内の急性心筋梗塞(典型的な心電図[ECG]の変化および/または心臓酵素の上昇によって定義され、通常の上限の少なくとも2倍)
- -心エコー壁運動スコア指数(WMSI)および左心室駆出率(LVEF)に基づく左心室収縮機能障害(LVSD)<40%
- -書面によるインフォームドコンセントを与える能力
除外基準:
- 臨床的または放射線学的心不全
- 確立された真性糖尿病
- -カリウム(K)保持性利尿薬、クラリスロマイシン、ネファゾドン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、タクロリムス、シクロスポリンの現在の使用。
- 血清クレアチニン > 220 µmol/l
- 血清カリウム > 5.0 mmol/l
- 妊娠
- アジソン病
- MRI不適合(鉄系)硫酸プロテーゼ
- 閉所恐怖症(MR環境に耐えられない)
- フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシンまたはセントジョーンズワートの同時使用 (エプレレノンの有効性を低下させる)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
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治療群とプラセボ群を比較した、心臓磁気共鳴画像法(MRI)測定に基づく、6か月にわたる左心室(LV)収縮末期容積の変化
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二次結果の測定
結果測定 |
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治療群とプラセボ群を比較した、6 か月にわたる左室リモデリングのラボ血液マーカーの比較
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治療群とプラセボ群を比較した、6か月にわたる神経ホルモンレベルの比較
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治療群とプラセボ群を比較した、6か月にわたる心臓の電気的安定性(心拍変動、QT分散)の比較
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エプレレノン群と対照群間のベースラインでの DNA 分析 - アルドステロン合成酵素 - CYP112B をコードする遺伝子の変異がリモデリングとアルドステロン遮断への反応を予測するかどうかを確認する
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Robin AP Weir, MBChB, BSc, MRCP、NHS Greater Glasgow and Clyde
- スタディディレクター:Henry J Dargie, MBChB,FRCP、NHS Greater Glasgow and Clyde
- スタディディレクター:John JV McMurray, FRCP,MD,FESC、University of Glasgow
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Weir RA, Petrie CJ, Murphy CA, Clements S, Steedman T, Miller AM, McInnes IB, Squire IB, Ng LL, Dargie HJ, McMurray JJ. Galectin-3 and cardiac function in survivors of acute myocardial infarction. Circ Heart Fail. 2013 May;6(3):492-8. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.000146. Epub 2013 Mar 15.
- Weir RA, Tsorlalis IK, Steedman T, Dargie HJ, Fraser R, McMurray JJ, Connell JM. Aldosterone and cortisol predict medium-term left ventricular remodelling following myocardial infarction. Eur J Heart Fail. 2011 Dec;13(12):1305-13. doi: 10.1093/eurjhf/hfr129. Epub 2011 Sep 22.
- Weir RA, Clements S, Steedman T, Dargie HJ, McMurray JJ, Squire IB, Ng LL. Plasma TIMP-4 predicts left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. J Card Fail. 2011 Jun;17(6):465-71. doi: 10.1016/j.cardfail.2011.02.002. Epub 2011 Mar 25.
- Weir RA, Murphy CA, Petrie CJ, Martin TN, Balmain S, Clements S, Steedman T, Wagner GS, Dargie HJ, McMurray JJ. Microvascular obstruction remains a portent of adverse remodeling in optimally treated patients with left ventricular systolic dysfunction after acute myocardial infarction. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Jul;3(4):360-7. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.897439. Epub 2010 Mar 26.
- Weir RA, Miller AM, Murphy GE, Clements S, Steedman T, Connell JM, McInnes IB, Dargie HJ, McMurray JJ. Serum soluble ST2: a potential novel mediator in left ventricular and infarct remodeling after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):243-50. doi: 10.1016/j.jacc.2009.08.047.
- Weir RA, Martin TN, Murphy CA, Petrie CJ, Clements S, Steedman T, Dargie HJ, Wagner GS. Comparison of serial measurements of infarct size and left ventricular ejection fraction by contrast-enhanced cardiac magnetic resonance imaging and electrocardiographic QRS scoring in reperfused anterior ST-elevation myocardial infarction. J Electrocardiol. 2010 May-Jun;43(3):230-6. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2010.01.003. Epub 2010 Feb 1.
- Weir RA, Mark PB, Petrie CJ, Clements S, Steedman T, Ford I, Ng LL, Squire IB, Wagner GS, McMurray JJ, Dargie HJ. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: does eplerenone have an effect? Am Heart J. 2009 Jun;157(6):1088-96. doi: 10.1016/j.ahj.2009.04.001.
- Iraqi W, Rossignol P, Angioi M, Fay R, Nuee J, Ketelslegers JM, Vincent J, Pitt B, Zannad F. Extracellular cardiac matrix biomarkers in patients with acute myocardial infarction complicated by left ventricular dysfunction and heart failure: insights from the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) study. Circulation. 2009 May 12;119(18):2471-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.809194. Epub 2009 Apr 27.
- Weir RA, Chong KS, Dalzell JR, Petrie CJ, Murphy CA, Steedman T, Mark PB, McDonagh TA, Dargie HJ, McMurray JJ. Plasma apelin concentration is depressed following acute myocardial infarction in man. Eur J Heart Fail. 2009 Jun;11(6):551-8. doi: 10.1093/eurjhf/hfp043. Epub 2009 Apr 6.
- Weir RA, Martin TN, Petrie CJ, Murphy A, Clements S, Steedman T, Wagner GS, McMurray JJ, Dargie HJ. Cardiac and extracardiac abnormalities detected by cardiac magnetic resonance in a post-myocardial infarction cohort. Cardiology. 2009;113(1):1-8. doi: 10.1159/000161233. Epub 2008 Oct 10.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
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最終確認日
詳しくは
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