- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00132093
Az eplerenon hatása a szívrohamot követő bal kamra remodellingre
Az eplerenon hatása a bal kamrai remodellingre posztakut szívinfarktus után: kettős vak, placebo-kontrollos szív-MR-alapú vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A koszorúér-betegség felismerésében és kezelésében elért előrelépés, valamint az egészségesebb életmódot népszerűsítő kampányok ellenére az ischaemiás szívbetegség (IHD) továbbra is nagyon gyakori világszerte, de különösen Skócia nyugati részén. Szívinfarktust követően a fő pumpáló kamra – a bal kamra (LV) – a betegek körülbelül 40%-ánál jelentősen megsérül, olyan mértékben, hogy nem képes olyan hatékonyan pumpálni, mint korábban. A jelenlegi orvosi kezelés ellenére ez a meghibásodott LV lassan, de folyamatosan romlik az idő múlásával (ezt LV remodellingnek nevezik), ami "szívelégtelenséghez" vezethet.
Az eplerenonról, egy hormonblokkolóról (aldoszteron antagonistáról) kimutatták, hogy csökkenti a halálozási arányt és javítja a tüneteket akut szívinfarktusban - vagy szívinfarktusban (MI) - szenvedő betegeknél, akiknek ezenkívül károsodott LV-funkciója és szívelégtelensége (vagy cukorbetegsége). A kutatók azt feltételezik, hogy az eplerenon ezen jótékony hatások közül néhányat kifejthet azáltal, hogy megakadályozza vagy csökkenti ezt az LV-átalakítási folyamatot.
A szív MRI nagyon pontos értékelést nyújt a bal kamrai funkcióról, így csak kisszámú betegre van szükség ahhoz, hogy észlelje a LV-funkció időbeli eltéréseit, amikor az egyik csoportot a másikkal hasonlítják össze. A kutatók ezért összehasonlítják a szekvenciális kardiális MRI-megjelenéseket és méréseket akut MI-ben és LV-károsodásban szenvedő betegeknél a kiinduláskor (az akut MI-t követő 2 héten belül), 3 hónapos és 6 hónapos időszakban. Az első MRI-vizsgálat után a betegeket a szokásos másodlagos megelőző terápia (kettős-vak) mellett eplerenonra vagy placebóra osztják be, amely 6 hónapig folytatódik, majd az egyes betegek vizsgálatban való részvétele befejeződik.
Mivel az eplerenonról kimutatták, hogy az akut szívinfarktusban és bal kamrai károsodásban és szívelégtelenségben (vagy cukorbetegségben) szenvedők javát szolgálja, az ilyen betegek etikailag nem vonhatók be olyan vizsgálatba, amelyben potenciálisan placebo-csoportba kerülhetnek. Emiatt a betegek egy kissé eltérő csoportját alkalmazzák – akut MI-t, LV-károsodással, de klinikai szívelégtelenség vagy cukorbetegség nélkül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G11 6NT
- Western Infirmary
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Akut szívinfarktus az elmúlt 1-14 napon belül (tipikus elektrokardiogram [EKG] változások és/vagy a szívenzimek szintjének emelkedése a normálérték felső határának legalább kétszeresére)
- Bal kamrai szisztolés diszfunkció (LVSD) az echokardiográfiás falmozgási pontszám (WMSI) és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) alapján < 40%
- Képes írásbeli beleegyezés megadására
Kizárási kritériumok:
- Klinikai vagy radiológiai szívelégtelenség
- Megállapított diabetes mellitus
- Kálium (K)-megtakarító diuretikumok, klaritromicin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, takrolimusz, ciklosporin jelenlegi alkalmazása.
- Szérum kreatinin > 220 µmol/l
- Szérum kálium > 5,0 mmol/l
- Terhesség
- Addison-kór
- MRI-vel nem kompatibilis (vas) szulfát protézis
- Klausztrofóbia (nem képes elviselni az MR környezetet)
- Fenitoin, karbamazepin, rifampicin vagy orbáncfű egyidejű alkalmazása (csökkenti az eplerenon hatékonyságát).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
---|
A bal kamrai (LV) végső szisztolés térfogat változása 6 hónap alatt, szívmágneses rezonancia képalkotás (MRI) mérések alapján, a kezelt csoport és a placebocsoport összehasonlítása
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
---|
Az LV-remodelling laboratóriumi vérmarkereinek összehasonlítása 6 hónapon keresztül, a kezelési csoport és a placebocsoport összehasonlítása
|
A neurohormonális szintek összehasonlítása 6 hónapon keresztül, a kezelési csoport és a placebo csoport összehasonlítása
|
A szív elektromos stabilitásának (szívfrekvencia-variabilitás, QT diszperzió) összehasonlítása 6 hónapon keresztül, a kezelt csoport és a placebo csoport összehasonlítása
|
Az eplerenon-csoport és a kontrollcsoport közötti és azon belüli DNS-elemzés a kiinduláskor – annak megállapítására, hogy az aldoszteron-szintázt kódoló gén - CYP112B - mutációi előrejelzik-e az átalakulást és az aldoszteron blokádra adott választ
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robin AP Weir, MBChB, BSc, MRCP, NHS Greater Glasgow and Clyde
- Tanulmányi igazgató: Henry J Dargie, MBChB,FRCP, NHS Greater Glasgow and Clyde
- Tanulmányi igazgató: John JV McMurray, FRCP,MD,FESC, University of Glasgow
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, Bittman R, Hurley S, Kleiman J, Gatlin M; Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21. doi: 10.1056/NEJMoa030207. Epub 2003 Mar 31. Erratum In: N Engl J Med. 2003 May 29;348(22):2271.
- Weir RA, Petrie CJ, Murphy CA, Clements S, Steedman T, Miller AM, McInnes IB, Squire IB, Ng LL, Dargie HJ, McMurray JJ. Galectin-3 and cardiac function in survivors of acute myocardial infarction. Circ Heart Fail. 2013 May;6(3):492-8. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.000146. Epub 2013 Mar 15.
- Weir RA, Tsorlalis IK, Steedman T, Dargie HJ, Fraser R, McMurray JJ, Connell JM. Aldosterone and cortisol predict medium-term left ventricular remodelling following myocardial infarction. Eur J Heart Fail. 2011 Dec;13(12):1305-13. doi: 10.1093/eurjhf/hfr129. Epub 2011 Sep 22.
- Weir RA, Clements S, Steedman T, Dargie HJ, McMurray JJ, Squire IB, Ng LL. Plasma TIMP-4 predicts left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. J Card Fail. 2011 Jun;17(6):465-71. doi: 10.1016/j.cardfail.2011.02.002. Epub 2011 Mar 25.
- Weir RA, Murphy CA, Petrie CJ, Martin TN, Balmain S, Clements S, Steedman T, Wagner GS, Dargie HJ, McMurray JJ. Microvascular obstruction remains a portent of adverse remodeling in optimally treated patients with left ventricular systolic dysfunction after acute myocardial infarction. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Jul;3(4):360-7. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.109.897439. Epub 2010 Mar 26.
- Weir RA, Miller AM, Murphy GE, Clements S, Steedman T, Connell JM, McInnes IB, Dargie HJ, McMurray JJ. Serum soluble ST2: a potential novel mediator in left ventricular and infarct remodeling after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2010 Jan 19;55(3):243-50. doi: 10.1016/j.jacc.2009.08.047.
- Weir RA, Martin TN, Murphy CA, Petrie CJ, Clements S, Steedman T, Dargie HJ, Wagner GS. Comparison of serial measurements of infarct size and left ventricular ejection fraction by contrast-enhanced cardiac magnetic resonance imaging and electrocardiographic QRS scoring in reperfused anterior ST-elevation myocardial infarction. J Electrocardiol. 2010 May-Jun;43(3):230-6. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2010.01.003. Epub 2010 Feb 1.
- Weir RA, Mark PB, Petrie CJ, Clements S, Steedman T, Ford I, Ng LL, Squire IB, Wagner GS, McMurray JJ, Dargie HJ. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: does eplerenone have an effect? Am Heart J. 2009 Jun;157(6):1088-96. doi: 10.1016/j.ahj.2009.04.001.
- Iraqi W, Rossignol P, Angioi M, Fay R, Nuee J, Ketelslegers JM, Vincent J, Pitt B, Zannad F. Extracellular cardiac matrix biomarkers in patients with acute myocardial infarction complicated by left ventricular dysfunction and heart failure: insights from the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) study. Circulation. 2009 May 12;119(18):2471-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.809194. Epub 2009 Apr 27.
- Weir RA, Chong KS, Dalzell JR, Petrie CJ, Murphy CA, Steedman T, Mark PB, McDonagh TA, Dargie HJ, McMurray JJ. Plasma apelin concentration is depressed following acute myocardial infarction in man. Eur J Heart Fail. 2009 Jun;11(6):551-8. doi: 10.1093/eurjhf/hfp043. Epub 2009 Apr 6.
- Weir RA, Martin TN, Petrie CJ, Murphy A, Clements S, Steedman T, Wagner GS, McMurray JJ, Dargie HJ. Cardiac and extracardiac abnormalities detected by cardiac magnetic resonance in a post-myocardial infarction cohort. Cardiology. 2009;113(1):1-8. doi: 10.1159/000161233. Epub 2008 Oct 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Ischaemia
- Patológiás folyamatok
- Elhalás
- Szívizom ischaemia
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Miokardiális infarktus
- Infarktus
- Kamrai remodelling
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Natriuretikus szerek
- Diuretikumok
- Hormonantagonisták
- Mineralokortikoid receptor antagonisták
- Diuretikumok, káliummegtakarítók
- Eplerenon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WN04CA024
- Eudract number 2004-004399-35
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Eplerenone
-
Tufts Medical CenterBefejezveCentrális savós chorioretinopathiaEgyesült Államok
-
Darnitsa Pharmaceutical CompanyACDIMA BiocenterBefejezveEgészséges alanyok | BioekvivalenciaJordánia
-
Subha RamanBallou SkiesBefejezveDuchenne izomsorvadásEgyesült Államok
-
Semmelweis UniversityBefejezveKrónikus központi serous chorioretinopathiaMagyarország
-
Daiichi Sankyo, Inc.BefejezveEsszenciális hipertóniaJapán
-
University of MichiganNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)VisszavontMagas vérnyomásEgyesült Államok
-
Poznan University of Medical SciencesBefejezveObstruktív alvási apnoe | Bal kamrai hipertrófia | Hipertónia, esszenciális
-
Biolab Sanus FarmaceuticaVisszavontEgészséges alanyok | Farmakokinetika | BöjtölésBrazília
-
Erasmus Medical CenterPfizer; Dutch Kidney FoundationIsmeretlenMagas vérnyomás | HiperaldoszteronizmusHollandia