進行性または転移性結腸直腸癌患者の治療におけるソラフェニブ、セツキシマブ、およびイリノテカン
進行性結腸直腸癌患者におけるセツキシマブおよびイリノテカンと組み合わせた BAY 43-9006 の第 I/II 相臨床、薬理学、および生物学的研究
調査の概要
詳細な説明
目的:
I. 進行性または転移性結腸直腸癌患者におけるセツキシマブおよびイリノテカンと組み合わせた場合のソラフェニブの毒性スペクトルおよび用量制限毒性効果を決定します。
Ⅱ．これらの患者でセツキシマブおよびイリノテカンと併用する場合のソラフェニブの第 II 相推奨用量を決定します。
III.放射線および陽電子放出断層撮影法 (PET) の応答に関して、このレジメンの臨床活動を、ベースラインの細胞外シグナル調節キナーゼ (ERK) 発現、キルステンラット肉腫 (KRAS)、BRAF、およびその他の腫瘍の遺伝的特性と関連付けます。これらの患者で。
IV.これらの患者におけるこのレジメンの薬物動態を決定します。 V. このレジメンの薬力学的効果を、ベースラインの ERK 発現、ならびにこれらの患者の腫瘍の KRAS、BRAF、およびその他の遺伝的特性と関連付けます。
Ⅵ．末梢血単核細胞のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) 状態、および正常な皮膚と口腔粘膜に対するこのレジメンの薬力学的効果を、これらの患者の臨床パラメーターと相関させます。
概要: これは、ソラフェニブの第 I 相用量漸増研究とそれに続く多施設第 II 相研究です。
フェーズ I:
コース 1 (56 日間): 患者は、1 日目から 56 日目に 1 日 1 回または 2 回経口ソラフェニブを受け、1 日目、8 日目、15 日目、22 日目、29 日目、36 日目、43 日目、および 50 日目にセツキシマブ IV を 1 時間から 2 時間にわたって投与され、イリノテカン IV が投与されます。 15、22、29、および 36 日目に 90 分以上。
コース 2 およびその後のすべてのコース (42 日間): 患者は、1 ～ 42 日目に 1 日 1 回または 2 回経口ソラフェニブを受け、1、8、15、22、29、および 36 日目に 1 ～ 2 時間にわたってセツキシマブ IV、およびイリノテカン IV を受ける1、8、15、および 22 日目に 90 分以上。コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、42 日ごとに繰り返されます。
最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートにソラフェニブの漸増用量を投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 少なくとも 6 人の患者が MTD で治療を受けています。
フェーズ II: 患者は、フェーズ I で決定された MTD でソラフェニブ、セツキシマブ、およびフェーズ I と同様のイリノテカンを受けます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。
*注: この治験はフェーズ I/II であることが意図されていましたが、治験がフェーズ II の部分に続くことはありませんでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado at Denver Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌（進行または転移性疾患で、根治的切除の可能性がない）
- 腫瘍生検を拒否する患者は、アーカイブ腫瘍（ブロックおよび/またはスライド）を利用できる必要があります
- -腫瘍は、腫瘍生検を受けることをいとわない患者の連続生検に適している必要があります
- -進行した疾患に対する一次化学療法後の疾患進行の証拠が必要です
- 以前に照射された病変は、測定可能な疾患とは見なされません
- -測定可能な疾患、として定義されます >= 1つの一次元的に測定可能な標的病変 >= 従来の技術による20 mmまたはスパイラルCTスキャンによる>= 10 mm
- 既知の脳転移なし
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-2 または Karnofsky 60-100%
- 12週間以上の平均余命
- 白血球数 (WBC) >= 3,000/mm^3
- ビリルビン正常
- -クレアチニン正常またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分
- 高血圧なし
- 症候性うっ血性心不全なし
- 不安定狭心症がない
- 不整脈なし
- 妊娠中または授乳中ではない
- 経口薬を飲み込むことができる
- -2つの連続した腫瘍および皮膚生検を受ける意思がある
- 進行中または活動中の感染はありません
- 研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴はない
- -研究の遵守を妨げる精神疾患または社会的状況はありません
- 他の制御されていない病気はありません
- 以前のセツキシマブなし
- 予防的フィルグラスチム（G-CSF）、サルグラモスチム（GM-CSF）またはエポエチン アルファの併用なし
- -以前の化学療法から少なくとも4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は6週間）、回復した
- 他の同時化学療法なし
- 前回の放射線治療から 4 週間以上経過し、回復している
- 以前のソラフェニブなし
- MAPKを標的とする他の前治療なし
-以下のシトクロムP450 3A4（CYP3A4）誘導剤の前の投与から14日以上、同時投与なし：
- リファンピン
- リファブチン
- Hypericum perforatum (St. オトギリソウ）
- フェニトイン
- カルバマゼピン
- フェノバルビタール
以下の CYP3A4 阻害剤の投与前および同時投与から 7 日以上経過している。
- アミオダロン
- クラリスロマイシン
- ジルチアゼム
- エリスロマイシン
- グレープフルーツジュース
- インディナビル
- サキナビル
- ロピナビルとリトナビルの併用
- ホスアンプレナビル
- リトナビル
- アタザナビル
- ネルフィナビル
- イトラコナゾール
- ケトコナゾール
- ネファゾドン
- HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
- 他の同時治験薬なし
- 他の併用抗がん療法なし
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- 絶対好中球数 >=1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- 出血素因の証拠なし
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の2.5倍以下
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（ソラフェニブ、イリノテカン、セツキシマブ）
患者は、ソラフェニブを 1 日 1 回または 2 回経口投与し、セツキシマブを 1 時間から 2 時間かけて週 1 回、8 週間にわたって点滴します。
また、第 3 週から第 6 週まで、週に 1 回イリノテカンを 1 時間半注入します。
その後、患者はソラフェニブを 1 日 1 回または 2 回経口投与され、セツキシマブの 1 ～ 2 時間の点滴が週 1 回、6 週間にわたって行われます。
また、第1週から第4週まで、週に1回、イリノテカンの1時間半の注入を受けます。
治療は、効果が示される限り、6 週間ごとに繰り返すことができます。
|
経口投与
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v 3.0 によって評価された、セツキシマブおよびイリノテカンと組み合わせたソラフェニブの毒性スペクトルおよび用量制限毒性
時間枠：30日まで
|
30日まで
|
|
ソラフェニブ、セツキシマブ、イリノテカンの組み合わせの第 II 相評価の推奨用量
時間枠：56日
|
56日
|
|
放射線反応に関するソラフェニブ、セツキシマブ、イリノテカンの組み合わせの臨床活動
時間枠：30日まで
|
30日まで
|
|
ソラフェニブ、セツキシマブ、およびイリノテカンを併用した場合、またはセツキシマブ単独およびセツキシマブとイリノテカンと併用した場合の薬物動態
時間枠：30日まで
|
30日まで
|
|
腫瘍組織におけるソラフェニブおよびセツキシマブと組み合わせて投与された場合のイリノテカンの組み合わせの薬力学
時間枠：30日まで
|
30日まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wells Messersmith、University of Colorado at Denver Health Sciences Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00110
- U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
- 07-0571 (その他の識別子：Colorado Multiple Institutional Review Board)
- R21CA117125 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。