Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sorafenib, cetuximab a irinotekan v léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem

15. dubna 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Klinická, farmakologická a biologická studie fáze I/II BAY 43-9006 v kombinaci s cetuximabem a irinotekanem u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku sorafenibu při podávání spolu s cetuximabem a irinotekanem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem. Sorafenib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Monoklonální protilátky, jako je cetuximab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Sorafenib a cetuximab mohou také zastavit růst nádoru blokováním průtoku krve do nádoru. Léky používané v chemoterapii, jako je irinotekan, působí různými způsoby na zabíjení nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání sorafenibu spolu s cetuximabem a irinotekanem může zabít více nádorových buněk

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Stanovte spektrum toxicity a dávku omezující toxické účinky sorafenibu v kombinaci s cetuximabem a irinotekanem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým kolorektálním karcinomem.

II. U těchto pacientů stanovte doporučenou dávku sorafenibu fáze II při kombinaci s cetuximabem a irinotekanem.

III. Porovnejte klinickou aktivitu tohoto režimu, pokud jde o odpověď na radiologické a pozitronové emisní tomografii (PET), se základní expresí kinázy regulované extracelulárním signálem (ERK), stejně jako Kirsten krysí sarkom (KRAS), BRAF a další genetické vlastnosti nádorů u těchto pacientů.

IV. Určete farmakokinetiku tohoto režimu u těchto pacientů. V. Porovnejte farmakodynamické účinky tohoto režimu se základní expresí ERK a také s KRAS, BRAF a dalšími genetickými vlastnostmi nádorů u těchto pacientů.

VI. Porovnejte farmakodynamické účinky tohoto režimu na stav mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) v mononukleárních buňkách periferní krve a na normální kůži a sliznici dutiny ústní s klinickými parametry u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie fáze I se eskalací dávky sorafenibu následovaná multicentrickou studií fáze II.

FÁZE I:

KURZ 1 (56 dní): Pacienti dostávají perorálně sorafenib jednou nebo dvakrát denně ve dnech 1-56, cetuximab IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 a 50 a irinotekan IV více než 90 minut ve dnech 15, 22, 29 a 36.

KURZ 2 A VŠECHNY NÁSLEDUJÍCÍ KURZY (42 dní): Pacienti dostávají perorálně sorafenib jednou nebo dvakrát denně ve dnech 1-42, cetuximab IV po dobu 1-2 hodin ve dnech 1, 8, 15, 22, 29 a 36 a irinotekan IV více než 90 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kurzy se opakují každých 42 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky sorafenibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Na MTD je léčeno nejméně 6 pacientů.

FÁZE II: Pacienti dostávají sorafenib v MTD stanovené ve fázi I, cetuximab a irinotekan jako ve fázi I.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech.

*POZNÁMKA: Tato zkouška byla zamýšlena jako fáze I/II, ale zkouška nikdy nepokračovala do části fáze II.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado at Denver Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom (pokročilé nebo metastatické onemocnění, u kterého není možná kurativní resekce)
  • Pacientům, kteří odmítají biopsie nádoru, musí být k dispozici archivní nádor (bloky a/nebo sklíčka).
  • Nádor musí být přístupný sekvenční biopsii pro pacienty, kteří chtějí podstoupit biopsii nádoru
  • Musí mít důkaz o progresi onemocnění po chemoterapii první linie pro pokročilé onemocnění
  • Dříve ozářené léze nejsou považovány za měřitelné onemocnění
  • Měřitelné onemocnění, definované jako >= 1 jednorozměrně měřitelná cílová léze >= 20 mm konvenčními technikami NEBO >= 10 mm spirálním CT skenem
  • Žádné známé mozkové metastázy
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 NEBO Karnofsky 60-100 %
  • Očekávaná délka života více než 12 týdnů
  • počet bílých krvinek (WBC) >= 3 000/mm^3
  • Bilirubin v normě
  • Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
  • Žádná hypertenze
  • Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Žádná nestabilní angina pectoris
  • Žádná srdeční arytmie
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Schopný polykat perorální léky
  • Ochota podstoupit 2 následné biopsie nádoru a kůže
  • Žádná probíhající nebo aktivní infekce
  • Žádná historie alergické reakce připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  • Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
  • Bez předchozího cetuximabu
  • Žádný souběžný profylaktický filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) nebo epoetin alfa
  • Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
  • Žádná další souběžná chemoterapie
  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
  • Žádný předchozí sorafenib
  • Žádná jiná předchozí terapie cílená proti MAPK

  • Více než 14 dní od předchozího a žádného současného podání následujících induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4):

    • rifampin
    • rifabutin
    • Hypericum perforatum (St. třezalka)
    • fenytoin
    • karbamazepin
    • fenobarbital

  • Více než 7 dní od předchozího a žádného současného podání následujících inhibitorů CYP3A4:

    • Amiodaron
    • Clarithromycin
    • Diltiazem
    • Erythromycin
    • Grepový džus
    • Indinavir
    • saquinavir
    • Lopinavir v kombinaci s ritonavirem
    • fosamprenavir
    • ritonavir
    • atazanavir
    • Nelfinavir
    • itrakonazol
    • ketokonazol
    • Nefazodon
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Absolutní počet neutrofilů >=1500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Žádný důkaz krvácivé diatézy
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (sorafenib, irinotekan, cetuximab)
Pacienti budou dostávat sorafenib ústy jednou nebo dvakrát denně a 1- až 2hodinovou infuzi cetuximabu jednou týdně po dobu 8 týdnů. Dostanou také 1½hodinovou infuzi irinotekanu jednou týdně v týdnech 3-6. Pacienti pak budou dostávat sorafenib ústy jednou nebo dvakrát denně a 1- až 2hodinovou infuzi cetuximabu jednou týdně po dobu 6 týdnů. Dostanou také 1½hodinovou infuzi irinotekanu jednou týdně v týdnech 1-4. Léčba se může opakovat každých 6 týdnů, dokud se prokáže přínos.
Lék: sorafenib tosylát
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 tosylátová sůl
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Lék: irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Lék: cetuximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonální protilátka
  • MOAB C225
  • monoklonální protilátka C225

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Spektrum toxicity a dávky omezující toxicity sorafenibu v kombinaci s cetuximabem a irinotekanem podle hodnocení NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v 3.0
Časové okno: Až 30 dní
Až 30 dní
Doporučená dávka pro hodnocení fáze II kombinace sorafenibu, cetuximabu a irinotekanu
Časové okno: 56 dní
56 dní
Klinická aktivita kombinace sorafenibu, cetuximabu a irinotekanu ve smyslu radiologické odpovědi
Časové okno: Až 30 dní
Až 30 dní
Farmakokinetika sorafenibu, cetuximabu a irinotekanu při podávání v kombinaci nebo při podávání v kombinaci s cetuximabem samotným a s cetuximabem a irinotekanem
Časové okno: Až 30 dní
Až 30 dní
Farmakodynamika kombinace irinotekanu při podávání v kombinaci se sorafenibem a cetuximabem v nádorových tkáních
Časové okno: Až 30 dní
Až 30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wells Messersmith, University of Colorado at Denver Health Sciences Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2005

První zveřejněno (Odhad)

24. srpna 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00110
  • U01CA070095 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 07-0571 (Jiný identifikátor: Colorado Multiple Institutional Review Board)
  • R21CA117125 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit