Sorafenibi, setuksimabi ja irinotekaani hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä
Vaiheen I/II kliininen, farmakologinen ja biologinen tutkimus BAY 43-9006:sta yhdessä setuksimabin ja irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolorektaalisyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
I. Selvitä sorafenibin toksisuusspektri ja annosta rajoittavat toksiset vaikutukset yhdistettynä setuksimabiin ja irinotekaaniin potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä.
II. Määritä suositeltu vaiheen II sorafenibin annos, kun se yhdistetään setuksimabin ja irinotekaanin kanssa näille potilaille.
III. Korreloi tämän hoito-ohjelman kliininen aktiivisuus radiologisen ja positroniemissiotomografian (PET) vasteen, solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (ERK) ilmentymisen sekä Kirsten-rotan sarkooman (KRAS), BRAF:n ja muiden kasvainten geneettisten ominaisuuksien kanssa. näillä potilailla.
IV. Määritä tämän hoito-ohjelman farmakokinetiikka näillä potilailla. V. Korreloi tämän hoito-ohjelman farmakodynaamiset vaikutukset ERK:n lähtötilanteen ilmentymisen sekä KRAS:n, BRAF:n ja muiden näiden potilaiden kasvainten geneettisten ominaisuuksien kanssa.
VI. Korreloi tämän hoito-ohjelman farmakodynaamiset vaikutukset mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) tilaan perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa ja normaalilla iholla ja suun limakalvolla näiden potilaiden kliinisten parametrien kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on sorafenibin vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II monikeskustutkimus.
VAIHE I:
KURSSI 1 (56 päivää): Potilaat saavat oraalista sorafenibia kerran tai kahdesti päivässä päivinä 1-56, setuksimabi IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 ja 50 sekä irinotekaani IV yli 90 minuuttia päivinä 15, 22, 29 ja 36.
KURSSI 2 JA KAIKKI MYÖHEMMÄT KURSSIT (42 päivää): Potilaat saavat oraalista sorafenibia kerran tai kahdesti päivässä päivinä 1-42, setuksimabi IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1, 8, 15, 22, 29 ja 36 ja irinotekaani IV yli 90 minuuttia päivinä 1, 8, 15 ja 22. Kurssit toistetaan 42 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia sorafenibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Vähintään 6 potilasta hoidetaan MTD:ssä.
VAIHE II: Potilaat saavat sorafenibia vaiheessa I määritetyllä MTD:llä, setuksimabia ja irinotekaania kuten vaiheessa I.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
*HUOMAA: Tämän kokeen oli tarkoitus olla vaihe I/II, mutta koe ei koskaan jatkunut vaiheen II osaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado at Denver Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä (edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti)
- Potilaille, jotka kieltäytyvät kasvainbiopsioista, on oltava saatavilla arkistoituja kasvaimia (lohkoja ja/tai objektilaseja).
- Kasvaimesta on voitava ottaa peräkkäiset biopsiat potilaille, jotka haluavat tehdä kasvaimen biopsian
- Sinulla on oltava näyttöä taudin etenemisestä pitkälle edenneen taudin ensilinjan kemoterapian jälkeen
- Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei pidetä mitattavissa olevina taudeina
- Mitattavissa oleva sairaus, määriteltynä >= 1 yksiulotteisesti mitattava kohdevaurio >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla TAI >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- Ei tunnettuja aivometastaaseja
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 TAI Karnofsky 60-100 %
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- valkosolujen määrä (WBC) >= 3000/mm^3
- Bilirubiini normaali
- Kreatiniinin normaali TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
- Ei hypertensiota
- Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- Ei epästabiilia angina pectorista
- Ei sydämen rytmihäiriöitä
- Ei raskaana tai imettävänä
- Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
- Valmis ottamaan 2 peräkkäistä kasvain- ja ihobiopsiaa
- Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota
- Ei historiaa allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lääketutkimuksessa
- Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Ei muita hallitsemattomia sairauksia
- Ei aikaisempaa setuksimabia
- Ei samanaikaista profylaktista filgrastiimia (G-CSF), sargramostiimia (GM-CSF) tai epoetiini alfaa
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ja toipunut
- Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
- Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
- Ei aikaisempaa sorafenibia
- Ei muuta aiempaa MAPK:ta vastaan suunnattua hoitoa
Yli 14 päivää seuraavien sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoijien aiemmasta eikä samanaikaisesta antamisesta:
- Rifampiini
- Rifabutiini
- Hypericum perforatum (St. mäkikuisma)
- Fenytoiini
- Karbamatsepiini
- Fenobarbitaali
Yli 7 päivää seuraavien CYP3A4-estäjien aiemmasta ja ei samanaikaisesta annosta:
- Amiodaroni
- Klaritromysiini
- Diltiazem
- Erytromysiini
- Greippimehu
- Indinavir
- Sakinaviiri
- Lopinaviiri yhdessä ritonaviirin kanssa
- Fosamprenaviiri
- Ritonaviiri
- Atatsanaviiri
- Nelfinaviiri
- Itrakonatsoli
- Ketokonatsoli
- Nefatsodoni
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
- Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Ei näyttöä verenvuotodiateesista
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sorafenibi, irinotekaani, setuksimabi)
Potilaat saavat sorafenibia suun kautta kerran tai kahdesti päivässä ja 1-2 tunnin setuksimabi-infuusion kerran viikossa 8 viikon ajan.
He saavat myös 1½ tunnin irinotekaani-infuusion kerran viikossa viikoilla 3–6.
Potilaat saavat sitten sorafenibia suun kautta kerran tai kahdesti päivässä ja 1-2 tunnin setuksimabi-infuusion kerran viikossa 6 viikon ajan.
He saavat myös 1½ tunnin irinotekaani-infuusion kerran viikossa viikoilla 1–4.
Hoito voidaan toistaa 6 viikon välein niin kauan kuin hyötyä on havaittavissa.
|
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sorafenibin toksisuusspektri ja annosta rajoittavat toksisuudet yhdessä setuksimabin ja irinotekaanin kanssa arvioituna NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v 3.0:lla
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Jopa 30 päivää
|
|
Suositeltu annos sorafenibin, setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmän vaiheen II arviointiin
Aikaikkuna: 56 päivää
|
56 päivää
|
|
Sorafenibin, setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmän kliininen aktiivisuus radiologisen vasteen kannalta
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Jopa 30 päivää
|
|
Sorafenibin, setuksimabin ja irinotekaanin farmakokinetiikka annettaessa yhdistelmänä tai yhdessä setuksimabin kanssa yksinään sekä setuksimabin ja irinotekaanin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Jopa 30 päivää
|
|
Irinotekaanin yhdistelmän farmakodynamiikka, kun sitä annetaan yhdessä sorafenibin ja setuksimabin kanssa kasvainkudoksissa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Jopa 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wells Messersmith, University of Colorado at Denver Health Sciences Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Toistuminen
- Peräsuolen kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vasta-aineet
- Sorafenibi
- Immunoglobuliinit
- Irinotekaani
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2009-00110
- U01CA070095 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 07-0571 (Muu tunniste: Colorado Multiple Institutional Review Board)
- R21CA117125 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .