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Sorafenib, Cetuximab e Irinotecan nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale avanzato o metastatico

15 aprile 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio clinico, farmacologico e biologico di fase I/II di BAY 43-9006 in combinazione con cetuximab e irinotecan in pazienti con carcinoma colorettale avanzato

Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di sorafenib quando somministrato insieme a cetuximab e irinotecan e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale avanzato o metastatico. Sorafenib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli anticorpi monoclonali, come il cetuximab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Sorafenib e cetuximab possono anche arrestare la crescita del tumore bloccando il flusso sanguigno al tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'irinotecan, agiscono in modi diversi per uccidere le cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare sorafenib insieme a cetuximab e irinotecan può uccidere più cellule tumorali

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

I. Determinare lo spettro di tossicità e gli effetti tossici dose-limitanti di sorafenib quando combinato con cetuximab e irinotecan in pazienti con carcinoma colorettale avanzato o metastatico.

II. Determinare la dose raccomandata di fase II di sorafenib in combinazione con cetuximab e irinotecan in questi pazienti.

III. Correlare l'attività clinica di questo regime, in termini di risposta radiologica e alla tomografia a emissione di positroni (PET), con l'espressione della chinasi extracellulare regolata dal segnale (ERK) al basale, nonché il sarcoma di Kirsten rat (KRAS), BRAF e altre proprietà genetiche dei tumori in questi pazienti.

IV. Determinare la farmacocinetica di questo regime in questi pazienti. V. Correlare gli effetti farmacodinamici di questo regime con l'espressione di ERK al basale, nonché KRAS, BRAF e altre proprietà genetiche dei tumori in questi pazienti.

VI. Correlare gli effetti farmacodinamici di questo regime sullo stato della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) nelle cellule mononucleate del sangue periferico e sulla pelle normale e sulla mucosa orale con i parametri clinici in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di dose-escalation di fase I di sorafenib seguito da uno studio multicentrico di fase II.

FASE I:

CORSO 1 (56 giorni): i pazienti ricevono sorafenib per via orale una o due volte al giorno nei giorni 1-56, cetuximab IV per 1-2 ore nei giorni 1, 8,15, 22, 29, 36, 43 e 50 e irinotecan IV oltre 90 minuti nei giorni 15, 22, 29 e 36.

CORSO 2 E TUTTI I CORSI SUCCESSIVI (42 giorni): i pazienti ricevono sorafenib per via orale una o due volte al giorno nei giorni 1-42, cetuximab IV per 1-2 ore nei giorni 1, 8, 15, 22, 29 e 36 e irinotecan IV oltre 90 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22. I corsi si ripetono ogni 42 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di sorafenib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Almeno 6 pazienti sono curati al MTD.

FASE II: i pazienti ricevono sorafenib alla MTD determinata nella fase I, cetuximab e irinotecan come nella fase I.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni.

*NOTA: questo studio doveva essere di Fase I/II, ma lo studio non è mai proseguito fino alla fase II.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado at Denver Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro colorettale confermato istologicamente o citologicamente (malattia avanzata o metastatica non suscettibile di potenziale resezione curativa)
  • Il tumore d'archivio (blocchi e/o vetrini) deve essere disponibile per i pazienti che rifiutano le biopsie tumorali
  • Il tumore deve essere suscettibile di biopsie sequenziali per i pazienti che desiderano sottoporsi a biopsia tumorale
  • Deve avere evidenza di progressione della malattia dopo chemioterapia di prima linea per malattia avanzata
  • Lesioni precedentemente irradiate non sono considerate malattie misurabili
  • Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione bersaglio misurabile unidimensionalmente >= 20 mm mediante tecniche convenzionali O >= 10 mm mediante scansione TC spirale
  • Non sono note metastasi cerebrali
  • Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale (ECOG) 0-2 OPPURE Karnofsky 60-100%
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • conta leucocitaria (WBC) >= 3.000/mm^3
  • Bilirubina normale
  • Creatinina normale O clearance della creatinina >= 60 ml/min
  • Niente ipertensione
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Nessuna angina pectoris instabile
  • Nessuna aritmia cardiaca
  • Non incinta o allattamento
  • In grado di ingoiare farmaci per via orale
  • Disposto a sottoporsi a 2 biopsie sequenziali del tumore e della pelle
  • Nessuna infezione in corso o attiva
  • Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
  • Nessun'altra malattia incontrollata
  • Nessun precedente cetuximab
  • Nessuna profilassi concomitante con filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) o epoetina alfa
  • Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e recupero
  • Nessun'altra chemioterapia concomitante
  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Nessun precedente sorafenib
  • Nessun'altra terapia precedente mirata contro MAPK

  • Più di 14 giorni dalla precedente e nessuna somministrazione concomitante dei seguenti induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4):

    • Rifampicina
    • Rifabutina
    • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
    • Fenitoina
    • Carbamazepina
    • Fenobarbitale

  • Più di 7 giorni dalla precedente e nessuna somministrazione concomitante dei seguenti inibitori del CYP3A4:

    • Amiodarone
    • Claritromicina
    • Diltiazem
    • Eritromicina
    • Succo di pompelmo
    • Indinavir
    • Saquinavir
    • Lopinavir in combinazione con ritonavir
    • Fosamprenavir
    • Ritonavir
    • Atazanavir
    • Nelfinavir
    • Itraconazolo
    • Ketoconazolo
    • Nefazodone
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Conta assoluta dei neutrofili >=1.500/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Nessuna evidenza di diatesi emorragica
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (sorafenib, irinotecan, cetuximab)
I pazienti riceveranno sorafenib per via orale una o due volte al giorno e un'infusione di cetuximab da 1 a 2 ore una volta alla settimana per 8 settimane. Riceveranno anche un'infusione di 1 ora e mezza di irinotecan una volta alla settimana nelle settimane 3-6. I pazienti riceveranno quindi sorafenib per via orale una o due volte al giorno e un'infusione di cetuximab da 1 a 2 ore una volta alla settimana per 6 settimane. Riceveranno anche un'infusione di 1 ora e mezza di irinotecan una volta alla settimana nelle settimane 1-4. Il trattamento può essere ripetuto ogni 6 settimane fino a quando viene mostrato il beneficio.
Droga: sorafenib tosilato
Dato oralmente
Altri nomi:
  • BAIA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sale tosilato
  • BAIA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Droga: irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Droga: cetuximab
Dato IV
Altri nomi:
  • C225
  • IMC-C225
  • Anticorpo monoclonale C225
  • MOAB C225
  • anticorpo monoclonale C225

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Spettro di tossicità e tossicità dose-limitanti di sorafenib in combinazione con cetuximab e irinotecan come valutato da NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v 3.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Fino a 30 giorni
Dose raccomandata per la valutazione di fase II della combinazione di sorafenib, cetuximab e irinotecan
Lasso di tempo: 56 giorni
56 giorni
Attività clinica della combinazione di sorafenib, cetuximab e irinotecan in termini di risposta radiologica
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Fino a 30 giorni
Farmacocinetica di sorafenib, cetuximab e irinotecan quando somministrati in combinazione o quando somministrati in combinazione con cetuximab da solo e con cetuximab e irinotecan
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Fino a 30 giorni
Farmacodinamica della combinazione di irinotecan quando somministrato in combinazione con sorafenib e cetuximab nei tessuti tumorali
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Fino a 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Wells Messersmith, University of Colorado at Denver Health Sciences Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2005

Primo Inserito (Stima)

24 agosto 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 aprile 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00110
  • U01CA070095 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 07-0571 (Altro identificatore: Colorado Multiple Institutional Review Board)
  • R21CA117125 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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