Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Sorafenib, cetuximab e irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico

15 de abril de 2014 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio clínico, farmacológico y biológico de fase I/II de BAY 43-9006 en combinación con cetuximab e irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal avanzado

Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de sorafenib cuando se administra junto con cetuximab e irinotecán y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico. Sorafenib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los anticuerpos monoclonales, como el cetuximab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes formas. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. El sorafenib y el cetuximab también pueden detener el crecimiento del tumor al bloquear el flujo de sangre al tumor. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el irinotecán, funcionan de diferentes maneras para matar las células tumorales, ya sea al matarlas o al impedir que se dividan. Administrar sorafenib junto con cetuximab e irinotecán puede destruir más células tumorales

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

I. Determinar el espectro de toxicidad y los efectos tóxicos limitantes de la dosis de sorafenib cuando se combina con cetuximab e irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico.

II. Determinar la dosis de fase II recomendada de sorafenib cuando se combina con cetuximab e irinotecán en estos pacientes.

tercero Correlacione la actividad clínica de este régimen, en términos de respuesta radiológica y de tomografía por emisión de positrones (PET), con la expresión inicial de quinasa regulada por señales extracelulares (ERK), así como el sarcoma de rata de Kirsten (KRAS), BRAF y otras propiedades genéticas de los tumores en estos pacientes.

IV. Determinar la farmacocinética de este régimen en estos pacientes. V. Correlacionar los efectos farmacodinámicos de este régimen con la expresión inicial de ERK, así como con KRAS, BRAF y otras propiedades genéticas de los tumores en estos pacientes.

VI. Correlacione los efectos farmacodinámicos de este régimen sobre el estado de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) en las células mononucleares de sangre periférica y en la piel y la mucosa oral normales con los parámetros clínicos en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de sorafenib seguido de un estudio multicéntrico de fase II.

FASE I:

CURSO 1 (56 días): los pacientes reciben sorafenib oral una o dos veces al día los días 1 a 56, cetuximab IV durante 1 a 2 horas los días 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 y 50 e irinotecán IV más de 90 minutos los días 15, 22, 29 y 36.

CURSO 2 Y TODOS LOS CURSOS SUBSECUENTES (42 días): Los pacientes reciben sorafenib oral una o dos veces al día los días 1 a 42, cetuximab IV durante 1 a 2 horas los días 1, 8, 15, 22, 29 y 36 e irinotecán IV durante 90 minutos los días 1, 8, 15 y 22. Los cursos se repiten cada 42 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de sorafenib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Al menos 6 pacientes son tratados en el MTD.

FASE II: Los pacientes reciben sorafenib a la MTD determinada en la fase I, cetuximab e irinotecán como en la fase I.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.

*NOTA: Este ensayo estaba destinado a ser de Fase I/II, pero el ensayo nunca continuó hasta la parte de Fase II.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

48

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado at Denver Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente (enfermedad avanzada o metastásica no susceptible de resección curativa potencial)
  • El tumor de archivo (bloques y/o portaobjetos) debe estar disponible para los pacientes que rechazan las biopsias del tumor
  • El tumor debe ser susceptible de biopsias secuenciales para los pacientes que deseen someterse a una biopsia del tumor
  • Debe tener evidencia de progresión de la enfermedad después de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad avanzada
  • Las lesiones previamente irradiadas no se consideran enfermedad medible
  • Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión diana medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales O >= 10 mm por tomografía computarizada en espiral
  • Sin metástasis cerebrales conocidas
  • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2 O Karnofsky 60-100%
  • Esperanza de vida de más de 12 semanas.
  • recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 3,000/mm^3
  • Bilirrubina normal
  • Creatinina normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
  • Sin hipertensión
  • Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
  • Sin angina de pecho inestable
  • Sin arritmia cardiaca
  • No embarazada ni amamantando
  • Capaz de tragar medicamentos orales.
  • Dispuesto a someterse a 2 biopsias secuenciales de tumor y piel
  • Sin infección en curso o activa
  • Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio
  • Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
  • Ninguna otra enfermedad no controlada
  • Sin cetuximab previo
  • Sin filgrastim profiláctico (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) o epoetin alfa concurrentes
  • Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
  • Ninguna otra quimioterapia concurrente
  • Más de 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
  • Sin sorafenib previo
  • Ninguna otra terapia previa dirigida contra MAPK

  • Más de 14 días desde la administración anterior y no simultánea de los siguientes inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4):

    • rifampicina
    • rifabutina
    • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
    • Fenitoína
    • Carbamazepina
    • fenobarbital

  • Más de 7 días desde la administración anterior y no simultánea de los siguientes inhibidores de CYP3A4:

    • amiodarona
    • claritromicina
    • diltiazem
    • Eritromicina
    • Jugo de uva
    • Indinavir
    • Saquinavir
    • Lopinavir en combinación con ritonavir
    • Fosamprenavir
    • ritonavir
    • Atazanavir
    • nelfinavir
    • itraconazol
    • ketoconazol
    • nefazodona
  • Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
  • Ningún otro agente en investigación concurrente
  • Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Recuento absoluto de neutrófilos >=1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
  • Sin evidencia de diátesis hemorrágica
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (sorafenib, irinotecán, cetuximab)
Los pacientes recibirán sorafenib por vía oral una o dos veces al día y una infusión de cetuximab de 1 a 2 horas una vez a la semana durante 8 semanas. También recibirán una infusión de 1½ horas de irinotecán una vez a la semana en las semanas 3 a 6. Luego, los pacientes recibirán sorafenib por vía oral una o dos veces al día y una infusión de cetuximab de 1 a 2 horas una vez a la semana durante 6 semanas. También recibirán una infusión de 1½ horas de irinotecán una vez a la semana en las semanas 1 a 4. El tratamiento puede repetirse cada 6 semanas mientras se muestre el beneficio.
Droga: tosilato de sorafenib
Administrado oralmente
Otros nombres:
  • BAHÍA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sal de tosilato
  • BAHÍA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Droga: clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • irinotecán
  • Campo
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Droga: cetuximab
Dado IV
Otros nombres:
  • C225
  • IMC-C225
  • Anticuerpo monoclonal C225
  • MOAB C225
  • anticuerpo monoclonal C225

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Espectro de toxicidad y toxicidades limitantes de la dosis de sorafenib en combinación con cetuximab e irinotecán según lo evaluado por los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) v 3.0 del NCI
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
Hasta 30 días
Dosis recomendada para la evaluación de fase II de la combinación de sorafenib, cetuximab e irinotecán
Periodo de tiempo: 56 dias
56 dias
Actividad clínica de la combinación de sorafenib, cetuximab e irinotecan en términos de respuesta radiológica
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
Hasta 30 días
Farmacocinética de sorafenib, cetuximab e irinotecán cuando se administran en combinación o cuando se administran en combinación con cetuximab solo y con cetuximab e irinotecán
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
Hasta 30 días
Farmacodinamia de la combinación de irinotecán cuando se administra en combinación con sorafenib y cetuximab en tejidos tumorales
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
Hasta 30 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Wells Messersmith, University of Colorado at Denver Health Sciences Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de agosto de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de abril de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2014

Última verificación

1 de abril de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00110
  • U01CA070095 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 07-0571 (Otro identificador: Colorado Multiple Institutional Review Board)
  • R21CA117125 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de colon en estadio IV

Ensayos clínicos sobre tosilato de sorafenib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in France

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir