Sorafenib, cetuksymab i irynotekan w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego
Badanie kliniczne, farmakologiczne i biologiczne I/II fazy BAY 43-9006 w skojarzeniu z cetuksymabem i irynotekanem u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
I. Określenie spektrum toksyczności i ograniczających dawkę efektów toksycznych sorafenibu w skojarzeniu z cetuksymabem i irynotekanem u chorych na zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego.
II. Należy określić zalecaną dawkę II fazy sorafenibu w skojarzeniu z cetuksymabem i irynotekanem u tych pacjentów.
III. Skorelować aktywność kliniczną tego schematu pod względem odpowiedzi radiologicznej i pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) z wyjściową ekspresją kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK), jak również mięsaka szczura Kirsten (KRAS), BRAF i innych właściwości genetycznych guzów u tych pacjentów.
IV. Określić farmakokinetykę tego schematu u tych pacjentów. V. Skorelować efekty farmakodynamiczne tego schematu z wyjściową ekspresją ERK, jak również KRAS, BRAF i innymi właściwościami genetycznymi guzów u tych pacjentów.
VI. Skorelować wpływ farmakodynamiczny tego schematu na stan kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej oraz na zdrową skórę i błonę śluzową jamy ustnej z parametrami klinicznymi u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki sorafenibu, po którym następuje wieloośrodkowe badanie fazy II.
FAZA I:
KURS 1 (56 dni): Pacjenci otrzymują doustnie sorafenib raz lub dwa razy dziennie w dniach 1-56, cetuksymab IV przez 1-2 godziny w dniach 1, 8,15, 22, 29, 36, 43 i 50 oraz irinotekan IV ponad 90 minut w dniach 15, 22, 29 i 36.
KURS 2 I WSZYSTKIE KOLEJNE KURSY (42 dni): Pacjenci otrzymują doustnie sorafenib raz lub dwa razy dziennie w dniach 1-42, cetuksymab dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 1, 8, 15, 22, 29 i 36 oraz irynotekan dożylnie ponad 90 minut w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 42 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki sorafenibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Co najmniej 6 pacjentów jest leczonych w MTD.
FAZA II: Pacjenci otrzymują sorafenib przy MTD określonym w fazie I, cetuksymab i irynotekan jak w fazie I.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.
*UWAGA: Ta próba miała być fazą I/II, ale próba nigdy nie była kontynuowana do fazy II.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado at Denver Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jelita grubego (zaawansowana lub przerzutowa choroba nienadająca się do potencjalnej resekcji prowadzącej do wyleczenia)
- Archiwalne guzy (bloki i/lub slajdy) muszą być dostępne dla pacjentów, którzy odmówią wykonania biopsji guza
- Guz musi nadawać się do kolejnych biopsji u pacjentów, którzy chcą poddać się biopsji guza
- Musi mieć dowód progresji choroby po chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku zaawansowanej choroby
- Wcześniej napromieniane zmiany nie są uważane za mierzalną chorobę
- Mierzalna choroba, zdefiniowana jako >= 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana docelowa >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
- Brak znanych przerzutów do mózgu
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 OR Karnofsky 60-100%
- Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni
- liczba białych krwinek (WBC) >= 3000/mm^3
- Bilirubina w normie
- Kreatynina w normie LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min
- Brak nadciśnienia
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak arytmii serca
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Potrafi połykać leki doustne
- Gotowość do poddania się 2 sekwencyjnym biopsjom guza i skóry
- Brak trwającej lub aktywnej infekcji
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Żadnych innych niekontrolowanych chorób
- Brak wcześniejszego leczenia cetuksymabem
- Brak jednoczesnego profilaktycznego podawania filgrastymu (G-CSF), sargramostymu (GM-CSF) lub epoetyny alfa
- Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
- Brak wcześniejszego leczenia sorafenibem
- Żadna inna wcześniejsza terapia skierowana przeciwko MAPK
Więcej niż 14 dni od wcześniejszego podania i braku równoczesnego podania następujących induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4):
- ryfampicyna
- Ryfabutyna
- Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
- fenytoina
- Karbamazepina
- Fenobarbital
Więcej niż 7 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego podania następujących inhibitorów CYP3A4:
- Amiodaron
- Klarytromycyna
- diltiazem
- Erytromycyna
- Sok grejpfrutowy
- Indynawir
- Sakwinawir
- Lopinawir w skojarzeniu z rytonawirem
- Fosamprenawir
- Rytonawir
- Atazanawir
- Nelfinawir
- Itrakonazol
- Ketokonazol
- Nefazodon
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Bezwzględna liczba neutrofilów >=1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Brak śladów skazy krwotocznej
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy górna granica normy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (sorafenib, irynotekan, cetuksymab)
Pacjenci będą otrzymywać sorafenib doustnie raz lub dwa razy dziennie oraz 1-2-godzinny wlew cetuksymabu raz w tygodniu przez 8 tygodni.
Będą również otrzymywać 1,5-godzinny wlew irynotekanu raz w tygodniu w tygodniach 3-6.
Następnie pacjenci będą otrzymywać sorafenib doustnie raz lub dwa razy dziennie oraz 1-2-godzinny wlew cetuksymabu raz w tygodniu przez 6 tygodni.
Będą również otrzymywać 1,5-godzinny wlew irynotekanu raz w tygodniu w tygodniach 1-4.
Leczenie można powtarzać co 6 tygodni tak długo, jak długo wykaże się korzyści.
|
Podany doustnie
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Spektrum toksyczności i toksyczność ograniczająca dawkę sorafenibu w skojarzeniu z cetuksymabem i irynotekanem według oceny NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v 3.0
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Do 30 dni
|
|
Zalecana dawka do II fazy oceny połączenia sorafenibu, cetuksymabu i irynotekanu
Ramy czasowe: 56 dni
|
56 dni
|
|
Aktywność kliniczna kombinacji sorafenibu, cetuksymabu i irynotekanu w aspekcie odpowiedzi radiologicznej
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Do 30 dni
|
|
Farmakokinetyka sorafenibu, cetuksymabu i irynotekanu podawanych w skojarzeniu lub w skojarzeniu z samym cetuksymabem oraz z cetuksymabem i irynotekanem
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Do 30 dni
|
|
Farmakodynamika połączenia irynotekanu podawanego w skojarzeniu z sorafenibem i cetuksymabem w tkankach nowotworowych
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Do 30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Wells Messersmith, University of Colorado at Denver Health Sciences Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Atrybuty choroby
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nawrót
- Nowotwory odbytnicy
- Nowotwory okrężnicy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory kinazy białkowej
- Inhibitory topoizomerazy I
- Przeciwciała
- Sorafenib
- Immunoglobuliny
- Irynotekan
- Przeciwciała, monoklonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00110
- U01CA070095 (Grant/umowa NIH USA)
- 07-0571 (Inny identyfikator: Colorado Multiple Institutional Review Board)
- R21CA117125 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .