Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sorafenib, Cetuximab og Irinotecan til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk kolorektal cancer

15. april 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II klinisk, farmakologisk og biologisk undersøgelse af BAY 43-9006 i kombination med cetuximab og irinotecan hos patienter med avanceret kolorektal cancer

Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkningerne og den bedste dosis af sorafenib, når det gives sammen med cetuximab og irinotecan, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer. Sorafenib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom cetuximab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Sorafenib og cetuximab kan også stoppe tumorvækst ved at blokere blodtilførslen til tumoren. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom irinotecan, virker på forskellige måder for at dræbe tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give sorafenib sammen med cetuximab og irinotecan kan dræbe flere tumorceller

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

I. Bestem toksicitetsspektret og dosisbegrænsende toksiske virkninger af sorafenib, når det kombineres med cetuximab og irinotecan hos patienter med fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer.

II. Bestem den anbefalede fase II-dosis af sorafenib i kombination med cetuximab og irinotecan hos disse patienter.

III. Korreler den kliniske aktivitet af dette regime i form af radiologisk og positronemissionstomografi (PET) respons med baseline ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK) ekspression såvel som Kirsten rottesarkom (KRAS), BRAF og andre genetiske egenskaber af tumorer hos disse patienter.

IV. Bestem farmakokinetikken for dette regime hos disse patienter. V. Korrelér de farmakodynamiske virkninger af dette regime med baseline ERK-ekspression samt KRAS, BRAF og andre genetiske egenskaber af tumorer hos disse patienter.

VI. Korreler de farmakodynamiske virkninger af dette regime på mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK) status i perifere mononukleære blodceller og på normal hud og oral slimhinde med kliniske parametre hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie af sorafenib efterfulgt af et multicenter fase II studie.

FASE I:

KURSUS 1 (56 dage): Patienterne får oral sorafenib en eller to gange dagligt på dag 1-56, cetuximab IV over 1-2 timer på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 50 og irinotecan IV over 90 minutter på dag 15, 22, 29 og 36.

KURSUS 2 OG ALLE EFTERFØLGENDE KURSER (42 dage): Patienterne får oral sorafenib en eller to gange dagligt på dag 1-42, cetuximab IV over 1-2 timer på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36 og irinotecan IV over 90 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Kurser gentages hver 42. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af sorafenib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Mindst 6 patienter behandles på MTD.

FASE II: Patienter får sorafenib ved MTD bestemt i fase I, cetuximab og irinotecan som i fase I.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 30 dage.

*BEMÆRK: Dette forsøg var beregnet til at være fase I/II, men forsøget fortsatte aldrig til fase II-delen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado at Denver Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer (avanceret eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for potentiel helbredende resektion)
  • Arkivtumor (blokke og/eller objektglas) skal være tilgængelige for patienter, der afslår tumorbiopsier
  • Tumor skal være modtagelig for sekventielle biopsier for patienter, der er villige til at gennemgå tumorbiopsi
  • Skal have evidens for sygdomsprogression efter første-line kemoterapi ved fremskreden sygdom
  • Tidligere bestrålede læsioner betragtes ikke som målbar sygdom
  • Målbar sygdom, defineret som >= 1 endimensionelt målbar mållæsion >= 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER >= 10 mm ved spiral-CT-scanning
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ELLER Karnofsky 60-100 %
  • Forventet levetid på mere end 12 uger
  • antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000/mm^3
  • Bilirubin normalt
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
  • Ingen hypertension
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ikke gravid eller ammende
  • I stand til at sluge oral medicin
  • Er villig til at gennemgå 2 sekventielle tumor- og hudbiopsier
  • Ingen igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen historie med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemidler
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ingen anden ukontrolleret sygdom
  • Ingen tidligere cetuximab
  • Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller epoetin alfa
  • Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
  • Ingen anden samtidig kemoterapi
  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling og kom sig
  • Ingen tidligere sorafenib
  • Ingen anden tidligere behandling rettet mod MAPK

  • Mere end 14 dage siden tidligere og ingen samtidig administration af følgende cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere:

    • Rifampin
    • Rifabutin
    • Hypericum perforatum (St. John's wort)
    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Fenobarbital

  • Mere end 7 dage siden tidligere og ingen samtidig administration af følgende CYP3A4-hæmmere:

    • Amiodaron
    • Clarithromycin
    • Diltiazem
    • Erythromycin
    • Grapefrugtjuice
    • Indinavir
    • Saquinavir
    • Lopinavir i kombination med ritonavir
    • Fosamprenavir
    • Ritonavir
    • Atazanavir
    • Nelfinavir
    • Itraconazol
    • Ketoconazol
    • Nefazodon
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Absolut neutrofiltal >=1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Ingen tegn på blødende diatese
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (sorafenib, irinotecan, cetuximab)
Patienterne vil modtage sorafenib gennem munden en eller to gange om dagen og en 1- til 2-timers infusion af cetuximab en gang om ugen i 8 uger. De vil også modtage en 1½ times infusion af irinotecan en gang om ugen i uge 3-6. Patienterne vil derefter modtage sorafenib gennem munden en eller to gange om dagen og en 1- til 2-timers infusion af cetuximab en gang om ugen i 6 uger. De vil også modtage en 1½-times infusion af irinotecan en gang om ugen i uge 1-4. Behandlingen kan gentages hver 6. uge, så længe fordelen er vist.
Medicin: sorafenib tosylat
Gives oralt
Andre navne:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylate Salt
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Medicin: irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Medicin: cetuximab
Givet IV
Andre navne:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonalt antistof
  • MOAB C225
  • monoklonalt antistof C225

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Toksicitetsspektrum og dosisbegrænsende toksicitet af sorafenib i kombination med cetuximab og irinotecan som vurderet af NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v 3.0
Tidsramme: Op til 30 dage
Op til 30 dage
Anbefalet dosis til fase II-evaluering af kombinationen af ​​sorafenib, cetuximab og irinotecan
Tidsramme: 56 dage
56 dage
Klinisk aktivitet af kombinationen af ​​sorafenib, cetuximab og irinotecan med hensyn til radiologisk respons
Tidsramme: Op til 30 dage
Op til 30 dage
Farmakokinetik af sorafenib, cetuximab og irinotecan, når det gives i kombination eller når det gives i kombination med cetuximab alene og med cetuximab og irinotecan
Tidsramme: Op til 30 dage
Op til 30 dage
Farmakodynamik af kombinationen af ​​irinotecan, når det gives i kombination med sorafenib og cetuximab i tumorvæv
Tidsramme: Op til 30 dage
Op til 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wells Messersmith, University of Colorado at Denver Health Sciences Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2005

Først opslået (Skøn)

24. august 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00110
  • U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 07-0571 (Anden identifikator: Colorado Multiple Institutional Review Board)
  • R21CA117125 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner