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Sorafenib, Cetuximab und Irinotecan bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs

15. April 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Klinische, pharmakologische und biologische Phase-I/II-Studie mit BAY 43-9006 in Kombination mit Cetuximab und Irinotecan bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Sorafenib, wenn es zusammen mit Cetuximab und Irinotecan gegeben wird, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs wirken. Sorafenib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Monoklonale Antikörper wie Cetuximab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen, sie abzutöten oder tragen tumorzerstörende Substanzen zu ihnen. Sorafenib und Cetuximab können auch das Tumorwachstum stoppen, indem sie den Blutfluss zum Tumor blockieren. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Irinotecan, wirken auf unterschiedliche Weise, um Tumorzellen abzutöten, entweder indem sie die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von Sorafenib zusammen mit Cetuximab und Irinotecan kann mehr Tumorzellen abtöten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

I. Bestimmung des Toxizitätsspektrums und der dosislimitierenden toxischen Wirkungen von Sorafenib in Kombination mit Cetuximab und Irinotecan bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs.

II. Bestimmen Sie die empfohlene Phase-II-Dosis von Sorafenib in Kombination mit Cetuximab und Irinotecan bei diesen Patienten.

III. Korrelieren Sie die klinische Aktivität dieses Regimes in Bezug auf die radiologische und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Reaktion mit der Grundlinienexpression der extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK) sowie dem Kirsten-Ratten-Sarkom (KRAS), BRAF und anderen genetischen Eigenschaften von Tumoren bei diesen Patienten.

IV. Bestimmen Sie die Pharmakokinetik dieses Regimes bei diesen Patienten. V. Korrelieren Sie die pharmakodynamischen Wirkungen dieses Regimes mit der ERK-Expression zu Studienbeginn sowie mit KRAS, BRAF und anderen genetischen Eigenschaften von Tumoren bei diesen Patienten.

VI. Korrelieren Sie die pharmakodynamischen Wirkungen dieses Regimes auf den Status der mitogenaktivierten Proteinkinase (MAPK) in peripheren mononukleären Blutzellen und auf normaler Haut und Mundschleimhaut mit klinischen Parametern bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosiseskalation von Sorafenib, gefolgt von einer multizentrischen Phase-II-Studie.

PHASE I:

KURS 1 (56 Tage): Die Patienten erhalten orales Sorafenib ein- oder zweimal täglich an den Tagen 1-56, Cetuximab IV über 1-2 Stunden an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 und 50 und Irinotecan IV über 90 Minuten an den Tagen 15, 22, 29 und 36.

KURS 2 UND ALLE FOLGENDEN KURS (42 Tage): Die Patienten erhalten Sorafenib ein- oder zweimal täglich an den Tagen 1-42, Cetuximab i.v. über 1-2 Stunden an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29 und 36 und Irinotecan i.v über 90 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Die Kurse werden alle 42 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Sorafenib-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Am MTD werden mindestens 6 Patienten behandelt.

PHASE II: Die Patienten erhalten Sorafenib mit der in Phase I bestimmten MTD, Cetuximab und Irinotecan wie in Phase I.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen nachbeobachtet.

*HINWEIS: Diese Studie sollte Phase I/II sein, aber die Studie wurde nie bis zum Phase-II-Teil fortgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado at Denver Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287-8936
        • Johns Hopkins University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter Darmkrebs (fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die einer möglichen kurativen Resektion nicht zugänglich ist)
  • Für Patienten, die Tumorbiopsien ablehnen, müssen archivierte Tumore (Blöcke und/oder Objektträger) verfügbar sein
  • Der Tumor muss bei Patienten, die bereit sind, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen, für sequentielle Biopsien zugänglich sein
  • Muss einen Nachweis für eine Krankheitsprogression nach einer Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittener Krankheit haben
  • Zuvor bestrahlte Läsionen gelten nicht als messbare Erkrankung
  • Messbare Erkrankung, definiert als >= 1 unidimensional messbare Zielläsion >= 20 mm durch herkömmliche Techniken ODER >= 10 mm durch Spiral-CT-Scan
  • Keine bekannten Hirnmetastasen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 ODER Karnofsky 60–100 %
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
  • Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) >= 3.000/mm^3
  • Bilirubin normal
  • Kreatinin normal ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
  • Kein Bluthochdruck
  • Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Keine instabile Angina pectoris
  • Keine Herzrhythmusstörungen
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Kann orale Medikamente schlucken
  • Bereit, sich 2 aufeinanderfolgenden Tumor- und Hautbiopsien zu unterziehen
  • Keine laufende oder aktive Infektion
  • Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie bei Studienmedikamenten zurückzuführen sind
  • Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
  • Keine andere unkontrollierte Krankheit
  • Kein vorheriges Cetuximab
  • Kein gleichzeitiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF), Sargramostim (GM-CSF) oder Epoetin alfa
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin) und erholt
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt
  • Kein vorheriges Sorafenib
  • Keine andere frühere gegen MAPK gerichtete Therapie

  • Mehr als 14 Tage seit vorheriger und keiner gleichzeitigen Verabreichung der folgenden Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktoren:

    • Rifampin
    • Rifabutin
    • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Phenobarbital

  • Mehr als 7 Tage seit vorheriger und keiner gleichzeitigen Verabreichung der folgenden CYP3A4-Hemmer:

    • Amiodaron
    • Clarithromycin
    • Diltiazem
    • Erythromycin
    • Grapefruitsaft
    • Indinavir
    • Saquinavir
    • Lopinavir in Kombination mit Ritonavir
    • Fosamprenavir
    • Ritonavir
    • Atazanavir
    • Nelfinavir
    • Itraconazol
    • Ketoconazol
    • Nefazodon
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
  • Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Absolute Neutrophilenzahl >=1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Kein Hinweis auf Blutungsdiathese
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Sorafenib, Irinotecan, Cetuximab)
Die Patienten erhalten Sorafenib ein- oder zweimal täglich oral und eine 1- bis 2-stündige Cetuximab-Infusion einmal wöchentlich über 8 Wochen. Sie erhalten außerdem in den Wochen 3 bis 6 einmal wöchentlich eine 1½-stündige Infusion mit Irinotecan. Die Patienten erhalten dann Sorafenib ein- oder zweimal täglich oral und eine 1- bis 2-stündige Cetuximab-Infusion einmal wöchentlich für 6 Wochen. Sie erhalten außerdem in den Wochen 1-4 einmal wöchentlich eine 1½-stündige Infusion mit Irinotecan. Die Behandlung kann alle 6 Wochen wiederholt werden, solange sich ein Nutzen zeigt.
Arzneimittel: Sorafenib Tosylat
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • BUCHT 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylatsalz
  • BUCHT 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Arzneimittel: Cetuximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonaler Antikörper
  • MOAB C225
  • monoklonaler Antikörper C225

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Toxizitätsspektrum und dosislimitierende Toxizitäten von Sorafenib in Kombination mit Cetuximab und Irinotecan gemäß NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v 3.0
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Bis zu 30 Tage
Empfohlene Dosis für die Phase-II-Evaluierung der Kombination aus Sorafenib, Cetuximab und Irinotecan
Zeitfenster: 56 Tage
56 Tage
Klinische Aktivität der Kombination aus Sorafenib, Cetuximab und Irinotecan im Hinblick auf das radiologische Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Bis zu 30 Tage
Pharmakokinetik von Sorafenib, Cetuximab und Irinotecan bei Gabe in Kombination oder bei Gabe in Kombination mit Cetuximab allein und mit Cetuximab und Irinotecan
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Bis zu 30 Tage
Pharmakodynamik der Kombination von Irinotecan bei Verabreichung in Kombination mit Sorafenib und Cetuximab in Tumorgewebe
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Bis zu 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Wells Messersmith, University of Colorado at Denver Health Sciences Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. August 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. April 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00110
  • U01CA070095 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 07-0571 (Andere Kennung: Colorado Multiple Institutional Review Board)
  • R21CA117125 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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