Sorafenibe, cetuximabe e irinotecano no tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado ou metastático
Estudo clínico, farmacológico e biológico de fase I/II de BAY 43-9006 em combinação com cetuximabe e irinotecano em pacientes com câncer colorretal avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Determinar o espectro de toxicidade e os efeitos tóxicos limitantes da dose de sorafenibe quando combinado com cetuximabe e irinotecano em pacientes com câncer colorretal avançado ou metastático.
II. Determine a dose recomendada de fase II de sorafenibe quando combinado com cetuximabe e irinotecano nesses pacientes.
III. Correlacione a atividade clínica deste regime, em termos de resposta radiológica e de tomografia por emissão de pósitrons (PET), com expressão basal de quinase regulada por sinal extracelular (ERK), bem como sarcoma de rato de Kirsten (KRAS), BRAF e outras propriedades genéticas de tumores nesses pacientes.
4. Determine a farmacocinética deste regime nestes pacientes. V. Correlacionar os efeitos farmacodinâmicos deste regime com a expressão basal de ERK, bem como KRAS, BRAF e outras propriedades genéticas de tumores nesses pacientes.
VI. Correlacione os efeitos farmacodinâmicos deste regime no status da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) em células mononucleares do sangue periférico e na pele normal e mucosa oral com parâmetros clínicos nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de sorafenibe seguido por um estudo multicêntrico de fase II.
FASE I:
CURSO 1 (56 dias): Os pacientes recebem sorafenibe oral uma ou duas vezes ao dia nos dias 1-56, cetuximabe IV durante 1-2 horas nos dias 1, 8,15, 22, 29, 36, 43 e 50 e irinotecano IV mais de 90 minutos nos dias 15, 22, 29 e 36.
CURSO 2 E TODOS OS CURSOS SUBSEQUENTES (42 dias): Os pacientes recebem sorafenibe oral uma ou duas vezes ao dia nos dias 1-42, cetuximabe IV durante 1-2 horas nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 36 e irinotecano IV mais de 90 minutos nos dias 1, 8, 15 e 22. Os ciclos são repetidos a cada 42 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de sorafenibe até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Pelo menos 6 pacientes são tratados no MTD.
FASE II: Os pacientes recebem sorafenibe no MTD determinado na fase I, cetuximabe e irinotecano como na fase I.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.
*NOTA: Este estudo foi planejado para ser a Fase I/II, mas o estudo nunca continuou na parte da Fase II.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado at Denver Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-8936
- Johns Hopkins University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer colorretal confirmado histologicamente ou citologicamente (doença avançada ou metastática não passível de ressecção curativa potencial)
- Tumor de arquivo (blocos e/ou lâminas) deve estar disponível para pacientes que recusam biópsias tumorais
- O tumor deve ser passível de biópsias sequenciais para pacientes dispostos a se submeter à biópsia do tumor
- Deve ter evidência de progressão da doença após quimioterapia de primeira linha para doença avançada
- Lesões previamente irradiadas não são consideradas doenças mensuráveis
- Doença mensurável, definida como >= 1 lesão-alvo mensurável unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionais OU >= 10 mm por tomografia computadorizada espiral
- Sem metástases cerebrais conhecidas
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 OU Karnofsky 60-100%
- Expectativa de vida de mais de 12 semanas
- contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/mm^3
- Bilirrubina normal
- Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
- Sem hipertensão
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca
- Não está grávida ou amamentando
- Capaz de engolir medicação oral
- Disposto a se submeter a 2 biópsias sequenciais de tumor e pele
- Sem infecção contínua ou ativa
- Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
- Nenhuma outra doença descontrolada
- Sem cetuximabe anterior
- Sem filgrastim profilático concomitante (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) ou epoetina alfa
- Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina) e recuperado
- Nenhuma outra quimioterapia concomitante
- Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
- Sem sorafenibe prévio
- Nenhuma outra terapia anterior direcionada contra MAPK
Mais de 14 dias desde a administração anterior e sem administração concomitante dos seguintes indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4):
- Rifampicina
- rifabutina
- Hypericum perforatum (St. erva de João)
- fenitoína
- carbamazepina
- fenobarbital
Mais de 7 dias desde a administração anterior e sem administração concomitante dos seguintes inibidores do CYP3A4:
- Amiodarona
- claritromicina
- Diltiazem
- Eritromicina
- Suco de toranja
- Indinavir
- Saquinavir
- Lopinavir em combinação com ritonavir
- Fosamprenavir
- Ritonavir
- atazanavir
- Nelfinavir
- itraconazol
- Cetoconazol
- Nefazodona
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Contagem absoluta de neutrófilos >=1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Sem evidência de diátese hemorrágica
- Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (sorafenibe, irinotecano, cetuximabe)
Os pacientes receberão sorafenibe por via oral uma ou duas vezes ao dia e uma infusão de cetuximabe de 1 a 2 horas uma vez por semana durante 8 semanas.
Eles também receberão uma infusão de 1 hora e meia de irinotecano uma vez por semana nas semanas 3-6.
Os pacientes receberão sorafenibe por via oral uma ou duas vezes ao dia e uma infusão de cetuximabe de 1 a 2 horas uma vez por semana durante 6 semanas.
Eles também receberão uma infusão de 1 hora e meia de irinotecano uma vez por semana nas semanas 1-4.
O tratamento pode ser repetido a cada 6 semanas enquanto o benefício for demonstrado.
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Dado oralmente
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Espectro de toxicidade e toxicidades limitantes da dose de sorafenibe em combinação com cetuximabe e irinotecano conforme avaliado pelo Critério Comum de Toxicidade para Efeitos Adversos (CTCAE) v 3.0 do NCI
Prazo: Até 30 dias
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Até 30 dias
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Dose recomendada para avaliação de fase II da combinação de sorafenibe, cetuximabe e irinotecano
Prazo: 56 dias
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56 dias
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Atividade clínica da combinação de sorafenib, cetuximab e irinotecan em termos de resposta radiológica
Prazo: Até 30 dias
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Até 30 dias
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Farmacocinética de sorafenibe, cetuximabe e irinotecano quando administrados em combinação ou quando administrados em combinação apenas com cetuximabe e com cetuximabe e irinotecano
Prazo: Até 30 dias
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Até 30 dias
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Farmacodinâmica da combinação de irinotecano quando administrado em combinação com sorafenibe e cetuximabe em tecidos tumorais
Prazo: Até 30 dias
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Até 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wells Messersmith, University of Colorado at Denver Health Sciences Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Atributos da doença
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
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- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Recorrência
- Neoplasias retais
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- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Anticorpos
- Sorafenibe
- Imunoglobulinas
- Irinotecano
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00110
- U01CA070095 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 07-0571 (Outro identificador: Colorado Multiple Institutional Review Board)
- R21CA117125 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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