幹細胞移植後の患者に対するカスポファンギン、リポソームアムホテリシン B、または両方の組み合わせの研究

これは、同種造血幹細胞移植後の成人患者における経験的抗真菌療法としてのカスポファンギン、リポソームアムホテリシン B、および両方の薬剤の併用の安全性、耐性、および血漿薬物動態を調査するオープンで無作為化された 3 群の多施設第 II 相臨床試験です。

適格な患者は、深刻な顆粒球減少症（好中球顆粒球が500個以下）で、最低36〜48時間の広域抗菌療法にもかかわらず発熱が持続または再発する患者です。 患者は、移植の種類 (ヒト白血球抗原 [HLA] が一致する/関連するものと、HLA が一致しない/関連しないもの) に従って層別化され、次の治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。 1 日目に mg)、リポソーム アムホテリシン B 単独 (3 mg/kg/日)、またはカスポファンギンとリポソーム アムホテリシン B の組み合わせ (単剤治療群と同様の用量)。

カスポファンギンとリポソームのアムホテリシン B は、1 日 1 回、静脈内注入として投与されます。 薬物動態パラメーターを決定するための一連の血漿サンプルを、治療の 1 日目と 4 日目に収集します。 無作為化された介入の安全性と耐性は、現在のNCI-CTC基準に従って、治験薬の最終投与後、および治験薬の最終投与の14日後に毎日評価されます。 治験薬の最終投与後、および治験薬の最終投与から14日後に、抗真菌効果および生存を評価する。

治験薬による治療は、次のいずれかになるまで続けられます。

1. 不耐性または毒性を制限する治療;
2. 造血生着（3日連続で500個以上の好中球顆粒球）および解熱;また
3. 現在の EORTC/MSG 基準を使用して、可能性のある、または証明された侵襲性真菌感染症の発生。

侵襲性真菌感染症の可能性または証明された発熱性顆粒球減少症患者は、この研究の対象外です。 可能性のある、または証明されたブレークスルー感染を発症した患者は、研究を中止し、標準的な治療を受けます。 ブレークスルー感染症は、治験薬による治療中に発生する可能性が高い、または証明された侵襲性真菌感染症として定義されます。

4日間の最小治療期間を持つ25人の患者が、研究群ごとに無作為化されます。 少なくとも1回の治験薬投与を受けた患者は、安全性、耐性、および薬物動態の分析に適格です。 抗真菌効果と生存率の副次評価項目を分析するために、2 つの別々のコホートが分析されます。 これらには以下が含まれます：

1. 少なくとも1回の治験薬投与を受けた患者;と
2. 治験薬を4回以上投与された患者。