Um estudo de caspofungina, anfotericina B lipossomal ou a combinação de ambos para pacientes após transplante de células-tronco

Este é um ensaio clínico de fase II multicêntrico, aberto, randomizado, de três braços, que investiga a segurança, a tolerância e a farmacocinética plasmática da caspofungina, anfotericina B lipossomal e a combinação de ambos os agentes como terapia antifúngica empírica em pacientes adultos após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

Os pacientes elegíveis são aqueles com granulocitopenia profunda (≤ 500 granulócitos neutrófilos) e febre persistente ou recorrente, apesar da terapia antibacteriana de amplo espectro com duração mínima de 36 a 48 horas. Os pacientes são estratificados de acordo com o tipo de transplante (antígeno leucocitário humano [HLA] compatível/relacionado versus HLA incompatível/não relacionado) e randomizados em um dos seguintes grupos de tratamento: Caspofungina isolada (50 mg/dia com uma dose de ataque de 70 mg no dia 1), anfotericina B lipossomal isolada (3 mg/kg/dia) ou a combinação de caspofungina e anfotericina B lipossomal (dosagens semelhantes às dos braços de tratamento com um único medicamento).

A caspofungina e a anfotericina B lipossomal são administradas uma vez ao dia como uma infusão intravenosa. Amostras seriadas de plasma para determinação de parâmetros farmacocinéticos são coletadas nos dias um e quatro de tratamento. A segurança e a tolerância da intervenção aleatória são avaliadas diariamente, após a última dose da droga do estudo e 14 dias após a última dose da droga do estudo de acordo com os critérios atuais do NCI-CTC. A eficácia antifúngica e a sobrevivência são avaliadas após a última dose do medicamento em estudo e 14 dias após a última dose do medicamento em estudo.

O tratamento com o medicamento do estudo é continuado até:

1. intolerância ou toxicidade limitantes do tratamento;
2. enxerto hematopoiético (≥ 500 granulócitos neutrófilos em três dias consecutivos) e defervescência; ou
3. a ocorrência de uma infecção fúngica invasiva provável ou comprovada usando os critérios atuais do EORTC/MSG.

Pacientes febris granulocitopênicos com infecções fúngicas invasivas prováveis ​​ou comprovadas não são elegíveis para este estudo. Os pacientes que desenvolvem uma infecção provável ou comprovada são retirados do estudo e recebem terapia padrão. As infecções de avanço são definidas como infecções fúngicas invasivas prováveis ​​ou comprovadas que ocorrem durante o tratamento com a medicação do estudo.

Vinte e cinco pacientes com duração mínima de tratamento de quatro dias serão randomizados por braço de estudo. Os pacientes que recebem pelo menos uma dose do medicamento do estudo são elegíveis para análise de segurança, tolerância e farmacocinética. Para a análise dos endpoints secundários de eficácia antifúngica e sobrevivência, duas coortes separadas serão analisadas. Esses incluem:

1. pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo; e
2. pacientes que receberam ≥ quatro doses do medicamento do estudo.