Eine Studie zu Caspofungin, liposomalem Amphotericin B oder der Kombination beider bei Patienten nach Stammzelltransplantation

Dies ist eine offene, randomisierte, dreiarmige, multizentrische klinische Phase-II-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Plasma-Pharmakokinetik von Caspofungin, liposomalem Amphotericin B und der Kombination beider Wirkstoffe als empirische Antimykotika-Therapie bei erwachsenen Patienten nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

Geeignete Patienten sind Patienten mit schwerer Granulozytopenie (≤ 500 neutrophile Granulozyten) und anhaltendem oder wiederkehrendem Fieber trotz Breitband-Antibiotika-Therapie von mindestens 36-48 Stunden Dauer. Die Patienten werden nach der Art der Transplantation (humanes Leukozyten-Antigen [HLA]-matched/related versus HLA-mismatched/unrelated) stratifiziert und in einen der folgenden Behandlungsarme randomisiert: Caspofungin allein (50 mg/Tag mit einer Aufsättigungsdosis von 70 mg an Tag 1), liposomales Amphotericin B allein (3 mg/kg/Tag) oder die Kombination von Caspofungin und liposomalem Amphotericin B (ähnliche Dosierungen wie in den Behandlungsarmen mit Einzeldosis).

Caspofungin und liposomales Amphotericin B werden einmal täglich als intravenöse Infusion verabreicht. Serielle Plasmaproben zur Bestimmung pharmakokinetischer Parameter werden an den Tagen eins und vier der Behandlung entnommen. Sicherheit und Verträglichkeit der randomisierten Intervention werden täglich nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gemäß den aktuellen NCI-CTC-Kriterien bewertet. Die antimykotische Wirksamkeit und das Überleben werden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bewertet.

Die Behandlung mit dem Studienmedikament wird fortgesetzt, bis entweder:

1. Behandlung zur Begrenzung von Intoleranz oder Toxizität;
2. hämatopoetische Transplantation (≥ 500 neutrophile Granulozyten an drei aufeinanderfolgenden Tagen) und Entfieberung; oder
3. das Auftreten einer wahrscheinlichen oder nachgewiesenen invasiven Pilzinfektion gemäß den aktuellen EORTC/MSG-Kriterien.

Patienten mit fieberhafter Granulozytopenie mit wahrscheinlicher oder nachgewiesener invasiver Pilzinfektion sind für diese Studie nicht geeignet. Patienten, die eine wahrscheinliche oder nachgewiesene Durchbruchinfektion entwickeln, werden aus der Studie genommen und erhalten eine Standardtherapie. Durchbruchinfektionen sind als wahrscheinliche oder nachgewiesene invasive Pilzinfektionen definiert, die während der Behandlung mit der Studienmedikation auftreten.

Pro Studienarm werden 25 Patienten mit einer Mindestbehandlungsdauer von vier Tagen randomisiert. Patienten, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten, sind für eine Analyse der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik geeignet. Für die Analyse der sekundären Endpunkte antimykotische Wirksamkeit und Überleben werden zwei getrennte Kohorten analysiert. Diese beinhalten:

1. Patienten, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben; Und
2. Patienten, die ≥ vier Dosen des Studienmedikaments erhielten.