Studie kaspofunginu, lipozomálního amfotericinu B nebo kombinace obou pro pacienty po transplantaci kmenových buněk

Jedná se o otevřenou, randomizovanou, tříramennou multicentrickou klinickou studii fáze II zkoumající bezpečnost, toleranci a plazmatickou farmakokinetiku kaspofunginu, lipozomálního amfotericinu B a kombinace obou látek jako empirickou antifungální terapii u dospělých pacientů po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk.

Vhodní pacienti jsou pacienti s hlubokou granulocytopenií (≤ 500 neutrofilních granulocytů) a přetrvávající nebo recidivující horečkou navzdory širokospektrální antibakteriální léčbě trvající minimálně 36–48 hodin. Pacienti jsou stratifikováni podle typu transplantace (lidský leukocytární antigen [HLA] shodný/příbuzný versus HLA-neshodný/nesouvisející) a randomizováni do jednoho z následujících léčebných ramen: samotný kaspofungin (50 mg/den s nasycovací dávkou 70 mg v den 1), samotný lipozomální amfotericin B (3 mg/kg/den) nebo kombinace kaspofunginu a lipozomálního amfotericinu B (dávky podobné jako ve větvích s léčbou jedním lékem).

Kaspofungin a lipozomální amfotericin B se podávají jednou denně jako intravenózní infuze. První a čtvrtý den léčby se odebírají sériové vzorky plazmy pro stanovení farmakokinetických parametrů. Bezpečnost a tolerance randomizované intervence se hodnotí denně po poslední dávce studovaného léčiva a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva podle aktuálních kritérií NCI-CTC. Antifungální účinnost a přežití se hodnotí po poslední dávce studovaného léčiva a 14 dní po poslední dávce studovaného léčiva.

Léčba studovaným lékem pokračuje, dokud:

1. léčba omezující intoleranci nebo toxicitu;
2. hematopoetické přihojení (≥ 500 neutrofilních granulocytů ve třech po sobě jdoucích dnech) a defervescence; nebo
3. výskyt pravděpodobné nebo prokázané invazivní plísňové infekce pomocí současných kritérií EORTC/MSG.

Febrilní granulocytopeničtí pacienti s pravděpodobnou nebo prokázanou invazivní mykotickou infekcí nejsou vhodní pro tuto studii. Pacienti, u kterých se rozvine pravděpodobná nebo prokázaná průlomová infekce, jsou vyřazeni ze studie a dostávají standardní léčbu. Průlomové infekce jsou definovány jako pravděpodobné nebo prokázané invazivní plísňové infekce, které se vyskytují během léčby studovanou medikací.

V každé větvi studie bude randomizováno 25 pacientů s minimální délkou léčby čtyři dny. Pacienti, kteří dostanou alespoň jednu dávku studovaného léčiva, jsou způsobilí pro analýzu bezpečnosti, tolerance a farmakokinetiky. Pro analýzu sekundárních koncových bodů antifungální účinnosti a přežití budou analyzovány dvě samostatné kohorty. Tyto zahrnují:

1. pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku; a
2. pacientů, kteří dostali ≥ čtyři dávky studovaného léku.