Uno studio su caspofungin, amfotericina B liposomiale o la combinazione di entrambi per i pazienti dopo trapianto di cellule staminali

Si tratta di uno studio clinico aperto, randomizzato, multicentrico di fase II a tre bracci che indaga la sicurezza, la tolleranza e la farmacocinetica plasmatica di caspofungin, amfotericina B liposomiale e la combinazione di entrambi gli agenti come terapia antifungina empirica in pazienti adulti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.

I pazienti eleggibili sono quelli con granulocitopenia profonda (≤ 500 granulociti neutrofili) e febbre persistente o ricorrente nonostante la terapia antibatterica ad ampio spettro della durata minima di 36-48 ore. I pazienti sono stratificati in base al tipo di trapianto (antigene leucocitario umano [HLA] compatibile/correlato rispetto a HLA non corrispondente/non correlato) e randomizzati in uno dei seguenti bracci di trattamento: Caspofungin da solo (50 mg/die con una dose di carico di 70 mg al giorno 1), amfotericina B liposomiale da sola (3 mg/kg/giorno) o la combinazione di caspofungin e amfotericina B liposomiale (dosaggi simili a quelli dei bracci di trattamento con un solo farmaco).

Caspofungin e amfotericina B liposomiale vengono somministrati una volta al giorno come infusione endovenosa. I campioni seriali di plasma per la determinazione dei parametri farmacocinetici vengono raccolti nei giorni uno e quattro del trattamento. La sicurezza e la tolleranza dell'intervento randomizzato vengono valutate giornalmente, dopo l'ultima dose del farmaco in studio e 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio secondo gli attuali criteri NCI-CTC. L'efficacia antimicotica e la sopravvivenza sono valutate dopo l'ultima dose del farmaco in studio e 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Il trattamento con il farmaco in studio viene continuato fino a quando:

1. trattamento che limita l'intolleranza o la tossicità;
2. attecchimento ematopoietico (≥ 500 granulociti neutrofili in tre giorni consecutivi) e defervescenza; O
3. il verificarsi di un'infezione fungina invasiva probabile o provata utilizzando gli attuali criteri EORTC/MSG.

I pazienti granulocitopenici febbrili con probabili o comprovate infezioni fungine invasive non sono eleggibili per questo studio. I pazienti che sviluppano un'infezione da rottura probabile o comprovata vengono esclusi dallo studio e ricevono una terapia standard. Le infezioni da rottura sono definite come infezioni fungine invasive probabili o provate che si verificano durante il trattamento con il farmaco in studio.

Venticinque pazienti con una durata minima del trattamento di quattro giorni saranno randomizzati per braccio di studio. I pazienti che ricevono almeno una dose del farmaco in studio sono idonei per l'analisi di sicurezza, tolleranza e farmacocinetica. Per l'analisi degli endpoint secondari di efficacia antimicotica e sopravvivenza, verranno analizzate due coorti separate. Questi includono:

1. pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio; E
2. pazienti che hanno ricevuto ≥ quattro dosi del farmaco oggetto dello studio.