Un estudio de caspofungina, anfotericina B liposomal o la combinación de ambos para pacientes después de un trasplante de células madre

Se trata de un ensayo clínico de fase II multicéntrico, abierto, aleatorizado, de tres grupos, que investiga la seguridad, la tolerancia y la farmacocinética plasmática de caspofungina, anfotericina B liposomal y la combinación de ambos agentes como terapia antifúngica empírica en pacientes adultos después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

Los pacientes elegibles son aquellos con granulocitopenia profunda (≤ 500 granulocitos neutrófilos) y fiebre persistente o recurrente a pesar de la terapia antibacteriana de amplio espectro de un mínimo de 36 a 48 horas de duración. Los pacientes se estratifican según el tipo de trasplante (antígeno leucocitario humano [HLA] compatible/relacionado frente a HLA no compatible/no relacionado) y se aleatorizan en uno de los siguientes brazos de tratamiento: Caspofungina sola (50 mg/día con una dosis de carga de 70 mg el día 1), anfotericina B liposomal sola (3 mg/kg/día), o la combinación de caspofungina y anfotericina B liposomal (dosis similares a las de los brazos de tratamiento con un solo fármaco).

La caspofungina y la anfotericina B liposomal se administran una vez al día como perfusión intravenosa. Las muestras de plasma en serie para la determinación de los parámetros farmacocinéticos se recogen los días uno y cuatro del tratamiento. La seguridad y la tolerancia de la intervención aleatoria se evalúan diariamente, después de la última dosis del fármaco del estudio y 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio según los criterios actuales del NCI-CTC. La eficacia antifúngica y la supervivencia se evalúan después de la última dosis del fármaco del estudio y 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

El tratamiento con el fármaco del estudio continúa hasta que:

1. tratamiento que limite la intolerancia o la toxicidad;
2. injerto hematopoyético (≥ 500 granulocitos de neutrófilos en tres días consecutivos) y defervescencia; o
3. la ocurrencia de una infección fúngica invasiva probable o comprobada utilizando los criterios actuales de EORTC/MSG.

Los pacientes granulocitopénicos febriles con infecciones fúngicas invasivas probables o comprobadas no son elegibles para este estudio. Los pacientes que desarrollan una infección irruptiva probable o comprobada se retiran del estudio y reciben la terapia estándar. Las infecciones intercurrentes se definen como infecciones fúngicas invasivas probables o comprobadas que ocurren durante el tratamiento con la medicación del estudio.

Veinticinco pacientes con una duración mínima de tratamiento de cuatro días serán aleatorizados por brazo de estudio. Los pacientes que reciben al menos una dosis del fármaco del estudio son elegibles para el análisis de seguridad, tolerancia y farmacocinética. Para el análisis de los criterios de valoración secundarios de eficacia antifúngica y supervivencia, se analizarán dos cohortes separadas. Éstas incluyen:

1. pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio; y
2. pacientes que recibieron ≥ cuatro dosis del fármaco del estudio.