Kaspofungiinia, liposomaalista amfoterisiini B:tä tai molempien yhdistelmää koskeva tutkimus kantasolusiirron jälkeen

Tämä on avoin, satunnaistettu, kolmihaarainen monikeskusvaiheen II kliininen tutkimus, jossa tutkitaan kaspofungiinin, liposomaalisen amfoterisiini B:n ja molempien aineiden yhdistelmän turvallisuutta, sietokykyä ja farmakokinetiikkaa plasmassa empiirisenä sienilääkkeenä aikuispotilailla allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.

Tukikelpoisia potilaita ovat ne, joilla on syvä granulosytopenia (≤ 500 neutrofiiligranulosyyttiä) ja jatkuva tai toistuva kuume huolimatta laajakirjoisesta antibakteerisesta hoidosta, joka kestää vähintään 36–48 tuntia. Potilaat jaetaan siirroksen tyypin mukaan (ihmisen leukosyyttiantigeenin [HLA] yhteensopiva/sukuinen vs. HLA-yhteensopimaton/ei-sukulainen) ja satunnaistetaan johonkin seuraavista hoitoryhmistä: Pelkkä kaspofungiini (50 mg/vrk, kyllästysannos 70 mg päivänä 1), liposomaalista amfoterisiini B:tä yksinään (3 mg/kg/vrk) tai kaspofungiinin ja liposomaalisen amfoterisiini B:n yhdistelmää (samanlaiset annokset kuin yksittäisen lääkkeen hoitoryhmissä).

Kaspofungiinia ja liposomaalista amfoterisiini B:tä annetaan kerran päivässä suonensisäisenä infuusiona. Sarjaplasmanäytteet farmakokineettisten parametrien määrittämistä varten kerätään ensimmäisenä ja neljäntenä hoitopäivänä. Satunnaistetun toimenpiteen turvallisuutta ja sietokykyä arvioidaan päivittäin, viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen nykyisten NCI-CTC-kriteerien mukaisesti. Antifungaalinen teho ja eloonjääminen arvioidaan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Hoitoa tutkimuslääkkeellä jatketaan, kunnes jompikumpi:

1. intoleranssia tai toksisuutta rajoittava hoito;
2. hematopoieettinen istutus (≥ 500 neutrofiiligranulosyyttiä kolmena peräkkäisenä päivänä) ja defervenssi; tai
3. todennäköisen tai todistetusti invasiivisen sieni-infektion esiintyminen nykyisiä EORTC/MSG-kriteerejä käyttäen.

Kuumeiset granulosytopeniset potilaat, joilla on todennäköisiä tai todistettuja invasiivisia sieni-infektioita, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaat, joille kehittyy todennäköinen tai todistettu läpimurtoinfektio, poistetaan tutkimuksesta ja saavat tavanomaista hoitoa. Läpimurtoinfektiot määritellään todennäköisiksi tai todistetuiksi invasiivisiksi sieni-infektioiksi, jotka ilmenevät tutkimuslääkityksen aikana.

Tutkimusryhmää kohden satunnaistetaan 25 potilasta, joiden hoidon vähimmäiskesto on neljä päivää. Potilaat, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, voivat analysoida turvallisuutta, sietokykyä ja farmakokinetiikkaa. Sienilääkkeiden tehon ja eloonjäämisen toissijaisten päätepisteiden analysoimiseksi analysoidaan kaksi erillistä kohorttia. Nämä sisältävät:

1. potilaat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä; ja
2. potilailla, jotka saivat ≥ neljä annosta tutkimuslääkettä.