Badanie kaspofunginy, liposomalnej amfoterycyny B lub ich kombinacji u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych

Jest to otwarte, randomizowane, trójramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę kaspofunginy, liposomalnej amfoterycyny B oraz połączenia obu leków w empirycznej terapii przeciwgrzybiczej u dorosłych pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Kwalifikujący się pacjenci to pacjenci z głęboką granulocytopenią (≤ 500 granulocytów obojętnochłonnych) i utrzymującą się lub nawracającą gorączką pomimo terapii przeciwbakteryjnej o szerokim spektrum działania trwającej co najmniej 36-48 godzin. Pacjentów stratyfikuje się zgodnie z rodzajem przeszczepu (dopasowany/związany z ludzkim antygenem leukocytarnym [HLA] w porównaniu z niedopasowanym/niezwiązanym z HLA) i losowo przydziela do jednej z następujących grup leczenia: sama kaspofungina (50 mg/dobę z dawką nasycającą 70 mg w 1. dniu), samą liposomalną amfoterycynę B (3 mg/kg mc./dobę) lub połączenie kaspofunginy i liposomalnej amfoterycyny B (dawki podobne jak w ramionach leczenia jednym lekiem).

Kaspofunginę i liposomalną amfoterycynę B podaje się raz dziennie we wlewie dożylnym. W pierwszym i czwartym dniu leczenia pobiera się seryjne próbki osocza do określenia parametrów farmakokinetycznych. Bezpieczeństwo i tolerancja randomizowanej interwencji są oceniane codziennie, po ostatniej dawce badanego leku i 14 dni po ostatniej dawce badanego leku, zgodnie z aktualnymi kryteriami NCI-CTC. Skuteczność przeciwgrzybiczą i przeżywalność ocenia się po ostatniej dawce badanego leku i po 14 dniach od ostatniej dawki badanego leku.

Leczenie badanym lekiem jest kontynuowane do momentu, gdy:

1. leczenie ograniczające nietolerancję lub toksyczność;
2. wszczep hematopoetyczny (≥ 500 granulocytów obojętnochłonnych przez trzy kolejne dni) i odroczenie; Lub
3. wystąpienie prawdopodobnego lub potwierdzonego inwazyjnego zakażenia grzybiczego przy użyciu aktualnych kryteriów EORTC/MSG.

Pacjenci z gorączką granulocytopeniczną i prawdopodobnymi lub udowodnionymi inwazyjnymi zakażeniami grzybiczymi nie kwalifikują się do tego badania. Pacjenci, u których rozwinęła się prawdopodobna lub potwierdzona przełomowa infekcja, są wyłączani z badania i otrzymują standardową terapię. Zakażenia przełomowe definiuje się jako prawdopodobne lub udowodnione inwazyjne zakażenia grzybicze, które występują podczas leczenia badanym lekiem.

Dwudziestu pięciu pacjentów z minimalnym czasem trwania leczenia wynoszącym cztery dni zostanie losowo przydzielonych do ramienia badania. Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, kwalifikują się do analizy bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki. W celu analizy drugorzędowych punktów końcowych skuteczności przeciwgrzybiczej i przeżycia przeanalizowane zostaną dwie oddzielne kohorty. Obejmują one:

1. pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku; I
2. pacjentów, którzy otrzymali ≥ cztery dawki badanego leku.