En undersøgelse af Caspofungin, Liposomal Amphotericin B eller kombinationen af ​​begge for patienter efter stamcelletransplantation

Dette er et åbent, randomiseret, tre-armet multicenter fase II klinisk forsøg, der undersøger sikkerheden, tolerancen og plasmafarmakokinetikken af ​​caspofungin, liposomalt amphotericin B og kombinationen af ​​begge midler som empirisk antifungal behandling hos voksne patienter efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Kvalificerede patienter er dem med dyb granulocytopeni (≤ 500 neutrofile granulocytter) og vedvarende eller tilbagevendende feber på trods af bredspektret antibakteriel behandling af minimum 36-48 timers varighed. Patienterne stratificeres efter typen af ​​transplantation (humant leukocytantigen [HLA] matchet/relateret versus HLA-mismatchet/urelateret) og randomiseret i en af ​​følgende behandlingsarme: Caspofungin alene (50 mg/dag med en startdosis på 70 mg på dag 1), liposomalt amphotericin B alene (3 mg/kg/dag) eller kombinationen af ​​caspofungin og liposomalt amphotericin B (lignende doser som i behandlingsarme med enkelt lægemiddel).

Caspofungin og liposomalt amphotericin B administreres én gang dagligt som en intravenøs infusion. Serielle plasmaprøver til bestemmelse af farmakokinetiske parametre opsamles på dag et og fire af behandlingen. Sikkerhed og tolerance for den randomiserede intervention evalueres dagligt efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i henhold til gældende NCI-CTC-kriterier. Antifungal effektivitet og overlevelse evalueres efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Behandling med studielægemiddel fortsættes indtil enten:

1. behandling, der begrænser intolerance eller toksicitet;
2. hæmatopoietisk engraftment (≥ 500 neutrofile granulocytter på tre på hinanden følgende dage) og defervescens; eller
3. forekomsten af ​​en sandsynlig eller påvist invasiv svampeinfektion ved brug af gældende EORTC/MSG-kriterier.

Febrile granulocytopeniske patienter med sandsynlige eller dokumenterede invasive svampeinfektioner er ikke kvalificerede til denne undersøgelse. Patienter, der udvikler en sandsynlig eller påvist gennembrudsinfektion, tages ud af studiet og modtager standardbehandling. Gennembrudsinfektioner defineres som sandsynlige eller dokumenterede invasive svampeinfektioner, der opstår under behandling med undersøgelsesmedicin.

Femogtyve patienter med en minimumsbehandlingsvarighed på fire dage vil blive randomiseret pr. undersøgelsesarm. Patienter, der modtager mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet, er berettiget til analyse af sikkerhed, tolerance og farmakokinetik. Til analyse af de sekundære endepunkter for antifungal effekt og overlevelse vil to separate kohorter blive analyseret. Disse omfatter:

1. patienter, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet; og
2. patienter, der modtog ≥ fire doser af undersøgelseslægemidlet.