水頭症患者における下垂体前葉機能

ジョンズ・ホプキンスの成人水頭症プログラムは、年間約 250 人の新規患者の水頭症および関連疾患を評価し、その結果、年間約 100 人の患者が新たに水頭症と診断されています。 シャント手術または第 3 脳室造設術による治療後、実質的にすべての患者は、プログラムの医師によって定期的に追跡されます (Dr. このプロジェクトには、神経内科医の Michael Williams 氏と神経外科医の Daniele Rigamonti 博士が参加しています)。

これらの患者は、下垂体前葉機能に対する水頭症の影響を研究するための理想的なコホートです。 さらに、それらすべてについて頭蓋内圧に関するデータが利用可能であるため、下垂体機能の評価により、頭蓋内圧のレベルが下垂体不全の可能性と相関するかどうかを判断できます。

我々 は 18 ヶ月の期間にわたって 18-80 歳の NPH と男女の 20 の科目を研究することを提案します。 彼らは、成人水頭症プログラムによって治療されている患者の間で直接広告によって募集されます. 水頭症の患者は、シャントを受けるかどうかにかかわらず、2回（6〜12か月間隔で）研究されます。

研究プロトコル:

1. 包括的な神経学的病歴と身体検査に加えて、特に男性の性機能とリビドー、妊娠可能年齢の女性の月経歴に注意して、さらなる病歴が収集されます。
2. 一晩絶食した後、留置カテーテルを末梢静脈に挿入します。 ベースライン ホルモン評価用の血液 (午前 8 ～ 9 時) には、無血清 T4 (FT4)、TSH、コルチゾール、GH、IGF-1、プロラクチン、LH、FSH、エストラジオール (女性)、総テストステロン (男性) が含まれます。 月経中の女性は、卵胞期に研究されます。 血清IGF-1、テストステロン、エストラジオール、およびゴナドトロピンのレベルは、患者の年齢に応じて解釈されます。
3. すべての被験者は、ＧＨＲＨ（１ｍｃｇ／ｋｇボーラス）とアルギニン（３０分にわたって０．５ｇｍ／ｋｇ、最大用量３０ｇｍ）の組み合わせによるＧＨ刺激試験を受ける。 血液はGHRHボーラス注射後30分、60分、90分、120分に夜明けする。 GHRH + アルギニン テストは、年齢に関係なく、成人の GH 予備力を決定するために最も広く使用されているテストです (14)。 正常な応答は、ピーク血清 GH > 9 ng/ml です。 GHRH とアルギニンはどちらもこの目的のために FDA に承認されており、重大な副作用はありません (GHRH は一時的なかゆみや紅潮を引き起こす可能性があります)。
4. AM コルチゾールが 5 mcg/dl 未満の場合、副腎不全の診断と見なされます。 逆に、15 mcg/dl を超える値は、正常な副腎機能を示すと解釈されます。 血清コルチゾール値が5〜15 mcg / dlの場合、被験者は別の日に低用量（1 mcg）ACTH刺激試験によって研究されます。 血清コルチゾール測定用の血液は、ベースライン時およびACTH注射から30分後に採取されます。 低用量 ACTH 刺激試験は、安全で実施しやすく、部分的な二次副腎機能不全に対する感度が高く、最近では TBI 患者に使用されています。 正常な反応は、30' > 18.0 mcg/dl の血清コルチゾールです。

シャント手術を受けた被験者は、下垂体機能の2回目の研究を受けます 処置から6か月以内、遅くとも1年以内。 Tinetti Gait Assessment Tool を使用して歩行の変化を記録し、Mini-Mental-Status 検査を使用して認知症の変化を記録することにより、臨床的改善の程度を特定します。 臨床的に改善した患者と改善していない患者に十分なサンプルサイズがある場合は、グループ間の結果を比較します。

GC は視床下部 - 副腎軸の抑制を引き起こす可能性があるため、過去 12 か月間に 3 週間を超えて全身性グルココルチコイド (GC) を使用している患者は除外されます。 フェニトインを服用している被験者では、フェニトインが非結合T4の直接測定を妨げる可能性があるため、非結合T4は平衡透析によって測定されます。 すでにL-サイロキシン置換を受けている被験者は除外されます。