Funkce přední hypofýzy u pacientů s hydrocefalem

Johns Hopkins Adult Hydrocephalus Program hodnotí přibližně 250 nových pacientů ročně na hydrocefalus a související poruchy, což vede k nové diagnóze hydrocefalu u přibližně 100 pacientů ročně. Po léčbě buď shuntem nebo třetí ventrikulostomií jsou prakticky všichni pacienti pravidelně sledováni lékaři v programu (Dr. Michael Williams, neurolog, a Dr. Daniele Rigamonti, neurochirurg, oba zapojení do tohoto projektu).

Tito pacienti představují ideální kohortu pro studium vlivu hydrocefalu na funkci předního laloku hypofýzy. Navíc, protože pro všechny jsou k dispozici údaje o intrakraniálním tlaku, hodnocení funkce hypofýzy by nám umožnilo určit, zda úroveň intrakraniálního tlaku koreluje s pravděpodobností selhání hypofýzy.

Navrhujeme studovat 20 subjektů obou pohlaví s NPH ve věku 18-80 let po dobu 18 měsíců. Budou získáváni přímou reklamou mezi pacienty, o které se stará Program pro dospělé s hydrocefalem. Pacienti s hydrocefalem budou vyšetřeni dvakrát (v odstupu 6-12 měsíců), zda podstoupí shunting či nikoli.

PROTOKOL STUDIE:

1. Kromě komplexní neurologické anamnézy a fyzikálního vyšetření bude získána další anamnéza se zvláštním důrazem na sexuální funkce a libido u mužů a menstruační anamnéza u žen ve fertilním věku.
2. Po celonočním hladovění bude zaveden do periferní žíly zavedený katétr. Krev pro základní hormonální hodnocení (8-9:00) včetně: T4 bez séra (FT4), TSH, kortizolu, GH, IGF-1, prolaktinu, LH, FSH, estradiolu (u žen) a celkového testosteronu (u mužů). Menstruující ženy budou studovány během folikulární fáze. Hladiny sérového IGF-1, testosteronu, estradiolu a gonadotropinu budou interpretovány v souladu s věkem pacientek.
3. Všechny subjekty podstoupí test stimulace GH kombinací GHRH (1 mcg/kg bolus) a argininu (0,5 g/kg během 30', maximální dávka 30 g). Krev bude svítat v čase 30', 60', 90' a 120' po bolusové injekci GHRH. Test GHRH+arginin je nejrozšířenějším testem ke stanovení rezervy GH u dospělých, nezávisle na jejich věku (14). Normální odpovědí je vrchol sérového GH > 9 ng/ml. GHRH i arginin jsou pro tento účel schváleny FDA a nemají žádné významné vedlejší účinky (GHRH může způsobit přechodné svědění a zrudnutí).
4. AM kortizol pod 5 mcg/dl bude považován za diagnózu adrenální insuficience. Naopak hodnota nad 15 mcg/dl bude interpretována jako ukazatel normální funkce nadledvin. Pro hodnoty sérového kortizolu mezi 5 a 15 mcg/dl budou subjekty studovány v samostatný den nízkodávkovým (1 mcg) stimulačním testem ACTH. Krev pro měření sérového kortizolu bude odebrána na začátku a po 30 minutách od injekce ACTH. Nízkodávkový stimulační test ACTH je bezpečný, snadno proveditelný, má vysokou senzitivitu pro částečnou sekundární adrenální insuficienci a nedávno byl použit u pacientů s TBI. Normální odpověď je sérový kortizol při 30' > 18,0 mcg/dl.

Jedinci, kteří mají operaci zkratu, podstoupí druhou studii funkce hypofýzy nejdříve 6 měsíců a nejpozději 1 rok od zákroku. Stupeň klinického zlepšení identifikujeme dokumentací změny chůze pomocí nástroje Tinetti Gait Assessment Tool a změny demence pomocí zkoušky Mini-Mental-Status. Pokud je u klinicky zlepšených a nezlepšených pacientů dostatečná velikost vzorku, porovnáme výsledky mezi skupinami.

Pacienti, kteří užívali systémové glukokortikoidy (GC) déle než 3 týdny během předchozích 12 měsíců, budou vyloučeni, protože GC může způsobit supresi osy hypotalamus-nadledviny. U jedinců, kteří užívají fenytoin, bude nevázaný T4 měřen rovnovážnou dialýzou, protože fenytoin může interferovat s přímým měřením nevázaného T4. Subjekty, které již užívají L-tyroxin, budou vyloučeny.