Функция передней доли гипофиза у пациентов с гидроцефалией

Программа Johns Hopkins Adult Hydrocephalus Program оценивает около 250 новых пациентов в год на предмет гидроцефалии и связанных с ней заболеваний, в результате чего новый диагноз гидроцефалии ставится примерно у 100 пациентов ежегодно. После лечения с помощью шунтирующей хирургии или третьей вентрикулостомии практически все пациенты регулярно наблюдаются врачами, участвующими в программе (Dr. Майкл Уильямс, невролог, и д-р Даниэле Ригамонти, нейрохирург, оба участвуют в этом проекте).

Эти пациенты представляют собой идеальную когорту для изучения влияния гидроцефалии на функцию передней доли гипофиза. Кроме того, поскольку данные по внутричерепному давлению доступны для всех из них, оценка функции гипофиза позволила бы определить, коррелирует ли уровень внутричерепного давления с вероятностью гипофизарной недостаточности.

Мы предлагаем обследовать 20 лиц обоего пола с НПХ в возрасте 18-80 лет в течение 18 месяцев. Они будут набраны путем прямой рекламы среди пациентов, получающих помощь в рамках Программы лечения гидроцефалии у взрослых. Пациенты с гидроцефалией будут обследованы дважды (с интервалом 6-12 месяцев) независимо от того, подвергается ли они шунтированию.

ПРОТОКОЛ ОБУЧЕНИЯ:

1. В дополнение к всестороннему неврологическому анамнезу и физическому обследованию будет получен дополнительный анамнез, с особым вниманием к сексуальной функции и либидо у мужчин и менструальному анамнезу у женщин фертильного возраста.
2. После ночного голодания в периферическую вену будет вставлен постоянный катетер. Кровь для базовой гормональной оценки (8-9 утра), включая: свободный сывороточный Т4 (FT4), ТТГ, кортизол, ГР, ИФР-1, пролактин, ЛГ, ФСГ, эстрадиол (у женщин) и общий тестостерон (у мужчин). Менструирующие женщины будут изучаться во время фолликулярной фазы. Уровни IGF-1, тестостерона, эстрадиола и гонадотропина в сыворотке интерпретируются в соответствии с возрастом пациентов.
3. Все субъекты будут проходить тест на стимуляцию гормона роста комбинацией GHRH (1 мкг/кг болюс) и аргинина (0,5 г/кг в течение 30 минут, максимальная доза 30 г). Кровь будет на рассвете через 30, 60, 90 и 120 минут после болюсной инъекции GHRH. Тест GHRH + аргинин является наиболее широко используемым тестом для определения резерва GH у взрослых, независимо от их возраста (14). Нормальным ответом является пиковый уровень GH в сыворотке > 9 нг/мл. И GHRH, и аргинин одобрены FDA для этой цели и не имеют значительных побочных эффектов (GHRH может вызывать преходящий зуд и покраснение).
4. Утренний уровень кортизола ниже 5 мкг/дл будет считаться диагностическим признаком надпочечниковой недостаточности. И наоборот, значение выше 15 мкг/дл будет интерпретироваться как указание на нормальную функцию надпочечников. При значениях кортизола в сыворотке от 5 до 15 мкг/дл субъекты будут обследованы в отдельный день с помощью теста стимуляции низкой дозы (1 мкг) АКТГ. Кровь для измерения кортизола в сыворотке будет получена в начале исследования и через 30 минут после инъекции АКТГ. Тест стимуляции низкими дозами АКТГ безопасен, прост в выполнении, обладает высокой чувствительностью к частичной вторичной надпочечниковой недостаточности и недавно был использован у пациентов с ЧМТ. Нормальной реакцией является уровень кортизола в сыворотке на 30-й минуте > 18,0 мкг/дл.

Субъекты, перенесшие шунтирующую операцию, должны пройти повторное исследование функции гипофиза не ранее, чем через 6 месяцев и не позднее, чем через 1 год после процедуры. Мы будем определять степень клинического улучшения, документируя изменения походки с помощью инструмента оценки походки Тинетти и изменения деменции с помощью мини-теста психического статуса. Если имеется достаточный размер выборки среди пациентов с клинически улучшенным и неулучшенным состоянием, мы сравним результаты между группами.

Пациенты, которые принимали системные глюкокортикоиды (ГК) более 3 недель в течение предыдущих 12 месяцев, будут исключены, поскольку ГК может вызвать подавление гипоталамо-надпочечниковой системы. У субъектов, принимающих фенитоин, несвязанный Т4 будет измеряться с помощью равновесного диализа, поскольку фенитоин может мешать прямому измерению несвязанного Т4. Субъекты, уже получающие заместительную терапию L-тироксином, будут исключены.