心臓手術を受ける患者の術後感染症の減少におけるシンバイオティクスの役割: パイロット研究
すべての外科手術には感染のリスクが伴います。 軽度の感染症であっても、心臓手術後の入院が長くなる可能性があります。 1 回の感染による平均滞在期間の最小増加は 3 日です。
術後感染を減らすために使用される多くの手段の 1 つは、手術の直前および直後に抗生物質を予防的または「予防的」に投与することです。 抗生物質、さらに言えば手術そのものは、体の自然な免疫反応や炎症反応、腸内の細菌の構成を変化させるため、腸内に自然に存在する細菌の補給に科学的な関心が集まっています。 そうすることで免疫反応の変化が修正され、患者は感染症とよりよく闘えるようになる可能性があると考えられています。 プロバイオティクスを使用した研究により、腹部手術を受ける患者の感染率の低下が実証されています。
対象は、以下の特徴のいずれか 1 つ以上を持つ患者を含む感染リスクの高い患者となります: 65 歳以上、心機能低下 (駆出率 <40)、糖尿病 (インスリン依存性または非インスリン依存性)、末梢血管疾患、腎機能障害(クレアチニンレベル > 2mg/dl)、肥満(体表面積 > 2 m2)、低血清タンパク質レベル(アルブミン < 2.5 mg/dl)、心臓弁の感染症(心内膜炎)、または他の抗生物質の投与中手術前の標準予防。
これらの製品の安全性は十分に確立されています。
研究への参加に同意した患者には、粉末状のシンバイオティックミックスまたはプラセボが投与され、飲み物に混ぜたり、患者がまだ人工呼吸器を使用している場合はNGチューブを通して胃に流し込むこともできる。 投与は患者が心臓外科集中治療室に到着してから 4 時間以内に開始され、入院期間中 1 日 2 回継続されます。 感染症と下痢のデータが監視されます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
手術方法の進歩にも関わらず、感染症は依然として予防が最も困難な術後合併症の 1 つです。 心臓手術では、感染症の存在が、短期間の入院で済むか、生命を脅かす病気になるかの違いを生む可能性があります。 1 回の感染による平均滞在日数の最小増加は 3 日で、数か月に及ぶ場合もあります。 全国的に、胸骨深部創傷感染の平均発生率は 3%、導管採取部位感染は 1.4% です。
腸内細菌叢と正常な腸および免疫機能との間には密接な関係があるため、現在の研究では、腸内に自然に存在する特定の細菌株の保存または増加と臨床転帰、特に感染症との関係が調査されています。 私たちは、細菌増殖の燃料と推定される 4 種類の細菌株と 4 種類の異なる繊維を含む製品を手術直後に補給した場合の、感染症の軽減効果を調べることを提案します。
最近まで、LAB を使用して行われた研究のほとんどは、ヨーグルトでのおいしさと使いやすさを考慮して菌株を選択していました。 このため、ほとんどの研究は、ヨーグルトやケフィアによく含まれるラクトバチルス・アシドフィルス、L.カゼイ、L.デルブリュッキー、ビフィドバチルス・アドレセンティス、B.ビフィダム、B.ロングム、ビフィドバクテリウム・インファンティスなどのLABに基づいています。 粘液または粘膜細胞への接着能力、耐性繊維の発酵能力、抗酸化能力など、管腔内生物学に基づいた LAB の選択基準の開発に関心が集まったのはつい最近のことです。 例えば、L.plantarum は発酵した果物、野菜、サワー種、サイレージから回収されることが多く、粘膜に付着し、耐性のある繊維を分解する強力な能力があることが実証されています。 L. plantarum はヒトの消化管内で最も一般的な LAB であり、テストされたすべての LAB の中で腸内で生存し (たとえば L.rhamnosus の 106 倍)、胃および小腸通過後のサイトカイン分泌を活性化する能力が最も優れていることが示されました。 。
特定の LAB の臨床的影響は、腸粘膜に定着する能力と強く関連しています。 ヨーグルトなどの乳製品に一般的な LAB (L.アシドフィルス、L.ブルガリス、ビフィズス菌) は、腸粘膜細胞に定着する能力が非常に限られています。 L.rhamnosus (GG)、さらには L.plantarum (299) は、補給後 28 日間生存し続けることが示されています。 L.plantarum は、グラム陰性菌 (大腸菌、エンテロバクター、クレブシエラ、サルモネラ、赤癬菌、シュードモナス属、コレラ菌) と同様の炭水化物受容体 (マンノース) を使用するという点で独特です。 L. plantarum は、腸ムチン MUC2 および MUC3 の mRNA 発現の誘導を通じて腸内病原性大腸菌の付着を防ぐことも示されています。
本研究のデザイン 術後感染のリスクが高いとみなされる連続 75 人の患者が、前向きかつ盲目的に無作為に次の 3 つのグループのいずれかに割り当てられます。
- 乳酸菌と発酵性食物繊維
- 発酵性食物繊維のみ
- 非発酵性(プラセボ)
LAB と繊維、繊維のみ、またはプラセボを含む小袋がメーカーから提供され、ランダム化され、コード化されて、順番に患者に割り当てられます。 患者はCSICU到着後4時間以内に投与を開始し、14日間1日2回治療を続けることになる。
データ収集 感染制御データは、施設内で確立された感染の定義を使用して、心臓手術を受けるすべての患者について収集されます。 胸骨感染症、ドナー部位感染症、静脈採取部位感染症、肺炎、尿路感染症、カテーテル感染症および血流感染症、クロストリジウム・ディフィシル大腸炎の発生率が考慮されます。 さらに、液体またはゼラチン状の便、または 1 日に 3 回以上の便と定義される下痢の発生率も監視されます。 データは入院中と1か月後の追跡調査時に収集されます。 最後に、一般に入院中に評価され、冠状動脈リスクの評価の一部として使用される C 反応性タンパク質レベルは、術前と術後 4 日目に測定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10003
- Beth Israel Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
心臓手術を受けており、同意することができ、以下の少なくとも 1 つを満たしている。
- 年齢 > 65 歳
- 駆出率 <=40%
- 糖尿病(インスリンを必要とする糖尿病とインスリンを必要としない糖尿病)
- 末梢血管疾患
- クレアチニン >=2 mg/dl
- 体表面積 >= 2 平方メートル
- 心内膜炎
- アルブミン <=2.5 g/dl
- 手術による予防以外の理由で抗生物質を服用している
除外基準:
- 同意できません
- 包含基準を満たしていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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感染
時間枠:3ヶ月
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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許容範囲
時間枠:2週間
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2週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:David S Seres, MD、Beth Israel Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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