閉経後の女性を対象とした3週間の副甲状腺ホルモン関連タンパク質（PTHrP）用量漸増研究

副甲状腺ホルモン関連タンパク質 (1-36) または PTHrP は、現在 FDA が骨粗鬆症治療用に唯一承認している同化薬である副甲状腺ホルモン (1-34) または PTH と顕著な相同性を有する神経内分泌ペプチドです。 PTH を単独で投与すると、2 ～ 3 年間で腰椎の骨量が 12 ～ 15% 増加することが示されています。

以前の研究では、PTHrP が骨に対して純粋な同化作用を有する可能性があることが示されています。 エストロゲンを服用し、骨粗鬆症を患い、PTHrPを3か月間毎日皮下投与された閉経後の女性は、プラセボを服用している女性と比較して、骨密度が4.7%増加しました。 与えられた用量が通常の PTH 用量の 20 倍であったにもかかわらず、PTHrP に関連する副作用はありませんでした。 別の研究では、若い健康なボランティアに、用量制限毒性なしで最大 2 mg の量の PTHrP を 1 回皮下投与しました。

この研究では、プラセボの効果と、閉経後の女性に 3 週間皮下投与された PTHrP の漸増用量の効果を直接比較します。 各被験者は 4 回の外来診察と、最終日に 1 回の 24 時間対応の入院診察を受けます。 第I相の20人の女性には、プラセボまたは1日あたり500マイクログラムのPTHrPが投与される。 500 マイクログラム/日が最低用量として選択されました。これは、以前の 3 か月のプラセボ対照研究で使用された用量と同様であるためです。 第 II 相では、PTHrP の用量は、連続する各グループごとに約 30% ずつ増加します (つまり、750、1000、1250、および 1500 マイクログラム)。 最初の10人のグループが21日間、1日あたり500マイクログラムの投与に成功した後、用量制限毒性（DLT）の証拠が現れるまで、または最大用量の1,500マイクログラムに達するまで、3人の被験者のグループに用量を増やして投与する。 用量制限毒性はプロトコールで指定されており、主要な基準のいずれか 1 つで構成されます: 低血圧、起立性低血圧、頻脈、高血圧、高カルシウム血症、または低リン酸血症。または2つの小さな基準：紅潮、吐き気/嘔吐、腹部または筋肉のけいれん、めまい/立ちくらみ、動悸、またはその他の不快な自覚症状。

特定の用量の PTHrP が用量制限毒性を引き起こす場合、その直前のより低い用量が安全に許容される最大用量として定義されます。 安全に許容される最大用量が決定されたら、それが安全で十分に許容されることを確認するために、合計 10 人の健康な被験者に投与されます。

研究方法には、1、5、10、15日目の外来受診、および検査採取と患者検査のための21日目の入院患者の来院が含まれます。 血液および尿の安全性検査は、血清イオン化カルシウム、総カルシウム、クレアチニン、リン、アルブミンで構成されています。 有効性検査は、25-ヒドロキシビタミンD、1,25ビタミンD、PTH、オステオカルシン、骨特異的アルカリホスファターゼ、プロコラーゲンペプチド-1、C-テロペプチド（CTx）、N-テロペプチド（NTx）、インスリンの尿と血液の測定で構成されます。様成長因子 (IgF) および無血清デオキシピリジノリン (DPD)。

対象集団には、白人、アジア人、ヒスパニック系の健康な50～75歳の閉経後の女性が最大48人含まれます。 アフリカ系アメリカ人は骨密度と副甲状腺ホルモンに対する感受性において明らかな量的差異があることが十分に文書化されているため、アフリカ系アメリカ人は研究から除外されている。 この研究では骨密度測定スキャンは行われません。