폐경 후 여성의 3주 부갑상선 호르몬 관련 단백질(PTHrP) 용량 증량 연구

부갑상선 호르몬 관련 단백질(1-36) 또는 PTHrP는 골다공증 치료를 위해 현재 FDA에서 승인한 단백동화제인 부갑상선 호르몬(1-34) 또는 PTH와 상당한 상동성을 공유하는 신경내분비 펩티드입니다. PTH 단독 투여 시 2-3년 동안 요추 골량을 12-15% 증가시키는 것으로 나타났습니다.

이전 연구에 따르면 PTHrP는 뼈에 순수한 단백 동화 효과가 있을 수 있습니다. 골다공증이 있는 에스트로겐을 복용하고 3개월 동안 매일 피하 PTHrP를 투여받은 폐경 후 여성은 위약을 복용한 여성에 비해 골밀도가 4.7% 증가한 것으로 나타났습니다. 주어진 복용량이 PTH의 일반적인 복용량의 20배라는 사실에도 불구하고 PTHrP와 관련된 부작용은 없었습니다. 또 다른 연구에서, 젊은 건강한 지원자들은 용량 제한 독성 없이 최대 2mg의 PTHrP를 1회 1회 피하 용량으로 투여 받았습니다.

이 연구는 3주 동안 폐경 후 여성에게 피하 투여된 PTHrP의 위약 및 점증 용량의 효과를 직접 비교할 것입니다. 각 피험자는 마지막 날 외래 방문 4회와 입원 24시간 방문 1회를 받게 됩니다. 1상에 있는 20명의 여성은 위약 또는 500마이크로그램/일의 PTHrP를 받게 됩니다. 500마이크로그램/일은 이전 3개월 위약 대조 연구에서 사용된 용량과 유사하기 때문에 최저 용량으로 선택되었습니다. 2상에서 PTHrP의 용량은 각 연속 그룹에 대해 약 30% 증분(예: 750, 1000, 1250 및 1500마이크로그램)으로 증가합니다. 10명의 첫 번째 그룹이 21일 동안 500마이크로그램/일을 성공적으로 받은 후, 용량 제한 독성(DLT)의 증거가 나타나거나 최대 용량 1,500마이크로그램에 도달할 때까지 3명의 피험자 그룹에 증량된 용량이 제공됩니다. 용량 제한 독성은 프로토콜에 명시되어 있으며 저혈압, 기립성 저혈압, 빈맥, 고혈압, 고칼슘혈증 또는 저인산혈증; 또는 두 가지 부차적 기준: 홍조, 메스꺼움/구토, 복부 또는 근육 경련, 현기증/현기증, 심계항진 또는 기타 불쾌한 주관적 증상.

PTHrP의 특정 용량이 용량 제한 독성을 유발하는 경우 바로 직전의 더 낮은 용량이 안전하게 허용되는 최대 용량으로 정의됩니다. 최대 내약 용량이 결정되면 총 10명의 건강한 피험자에게 투여하여 안전하고 내약성이 우수하도록 합니다.

연구 방법에는 1일, 5일, 10일, 15일 외래 방문 및 실험실 수집 및 환자 검사를 위한 21일 입원 환자 방문이 포함됩니다. 혈액 및 소변 안전 실험실은 혈청 이온화 칼슘, 총 칼슘, 크레아티닌, 인 및 알부민으로 구성됩니다. 효능 실험실은 25-하이드록시 비타민 D, 1,25 비타민 D, PTH, 오스테오칼신, 뼈 특정 알칼리 포스파타제, 프로콜라겐 펩티드-1, C-텔로펩티드(CTx), N-텔로펩티드(NTx), 인슐린의 소변 및 혈액 측정으로 구성됩니다. 유사 성장 인자(IgF) 및 무혈청 데옥시피리디놀린(DPD).

대상 인구는 백인, 아시아인 및 히스패닉인 최대 48명의 건강한 50-75세 폐경 후 여성을 포함합니다. 아프리카계 미국인은 골밀도와 부갑상선 호르몬에 대한 민감도에서 명확한 정량적 차이가 있다는 것이 잘 문서화되어 있기 때문에 아프리카계 미국인은 연구에서 제외되었습니다. 이 연구 중에는 골밀도 측정 스캔을 수행하지 않습니다.