3 viikon lisäkilpirauhashormoneihin liittyvän proteiinin (PTHrP) annoksen nostotutkimus postmenopausaalisilla naisilla

Lisäkilpirauhashormoneihin liittyvä proteiini (1-36) tai PTHrP on neuroendokriininen peptidi, jolla on merkittävä homologia ainoan tällä hetkellä FDA:n hyväksymän anabolisen aineen kanssa osteoporoosin hoitoon: lisäkilpirauhashormonin (1-34) tai PTH:n kanssa. Pelkästään annettuna PTH:n on osoitettu lisäävän lannerangan luumassaa 12–15 % 2–3 vuoden aikana.

Aiemmat tutkimukset osoittavat, että PTHrP:llä voi olla puhdas anabolinen vaikutus luuhun. Postmenopausaalisilla naisilla, jotka käyttivät estrogeenia osteoporoosia sairastavilla naisilla, jotka saivat päivittäin ihonalaista PTHrP:tä 3 kuukauden ajan, luun mineraalitiheys lisääntyi 4,7 % lumelääkettä saaneisiin verrattuna. PTHrP:hen ei liittynyt sivuvaikutuksia huolimatta siitä, että annetut annokset olivat 20 kertaa PTH:n tavanomaiset annokset. Toisessa tutkimuksessa nuoret terveet vapaaehtoiset saivat kerta-annoksen ihonalaisesti enintään 2 mg:n PTHrP-annoksia ilman mitään annosta rajoittavaa toksisuutta.

Tässä tutkimuksessa verrataan suoraan lumelääkkeen ja kasvavien PTHrP-annosten vaikutusta ihonalaisesti postmenopausaalisille naisille kolmen viikon ajan. Jokaisella tutkittavalla on neljä avohoitokäyntiä ja yksi 24 tunnin laitoskäynti viimeisenä päivänä. 20 naista vaiheessa I saavat joko lumelääkettä tai 500 mikrogrammaa/päivä PTHrP:tä. 500 mikrogrammaa/vrk valittiin pienimmäksi annokseksi, koska se on samanlainen kuin edellisessä 3 kuukauden lumekontrolloidussa tutkimuksessamme käytetty annos. Vaiheessa II PTHrP:n annoksia nostetaan noin 30 %:n välein jokaisessa peräkkäisessä ryhmässä, eli 750, 1000, 1250 ja 1500 mikrogrammaa. Kun ensimmäinen 10:n ryhmä on saanut onnistuneesti 500 mikrogrammaa/päivä 21 päivän ajan, kolmen henkilön ryhmille annetaan korotettuja annoksia, kunnes ilmenee näyttöä annosta rajoittavasta toksisuudesta (DLT) tai 1 500 mikrogramman enimmäisannos saavutetaan. Annosta rajoittavat toksisuudet on määritelty protokollassa ja ne sisältävät joko yhden pääkriteerin: hypotensio, ortostaattinen hypotensio, takykardia, hypertensio, hyperkalsemia tai hypofosfatemia; tai kaksi pientä kriteeriä: punoitus, pahoinvointi/oksentelu, vatsan tai lihaskouristukset, huimaus/pyörrytys, sydämentykytys tai mikä tahansa muu epämiellyttävä subjektiivinen oire.

Jos tietty PTHrP-annos aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden, välittömästi sitä edeltävä pienempi annos määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi. Kun suurin turvallisesti siedetty annos on määritetty, se annetaan yhteensä kymmenelle terveelle tutkittavalle sen varmistamiseksi, että se on turvallinen ja hyvin siedetty.

Tutkimusmenetelmiä ovat avohoitokäynnit päivinä 1, 5, 10, 15 ja laitoskäynti 21. päivänä laboratoriokeräystä ja potilaan tutkimusta varten. Veren ja virtsan turvallisuuslaboratoriot koostuvat seerumin ionisoidusta kalsiumista, kokonaiskalsiumista, kreatiniinista, fosforista ja albumiinista. Tehokkuuslaboratoriot koostuvat virtsasta ja verestä 25-hydroksi-D-vitamiinin, 1,25-D-vitamiinin, PTH:n, osteokalsiinin, luuspesifisen alkalisen fosfataasin, prokollageenipeptidi-1:n, C-telopeptidin (CTx), N-telopeptidin (NTx) ja insuliinin mittauksista. -kaltaiset kasvutekijät (IgF) ja seerumivapaa deoksipyridinoliini (DPD).

Kohdejoukko sisältää enintään 48 tervettä 50–75-vuotiasta postmenopausaalista naista, jotka ovat valkoihoisia, aasialaisia ​​ja latinalaisamerikkalaisia. Afroamerikkalaiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, koska on hyvin dokumentoitu, että afroamerikkalaisilla on selvät kvantitatiiviset erot luun tiheydessä ja herkkyydessä lisäkilpirauhashormonille. Tämän tutkimuksen aikana ei tehdä luutiheysmittauksia.