進行性多形膠芽腫患者の治療におけるエルロチニブ
多形膠芽腫患者を対象に72時間ごとに投与されるエルロチニブの薬物動態学的/薬力学的な相関を伴う第I相試験
理論的根拠: エルロチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、進行性多形膠芽腫患者の治療におけるエルロチニブの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 進行性多形神経膠芽腫患者にエルロチニブ塩酸塩を72時間ごとに漸増用量で投与した場合の最大耐量を決定する。
二次
- これらの患者におけるエルロチニブ塩酸塩の血漿濃度と脳脊髄液 (CSF) 濃度との関係を調べます。
- 酵素誘導性抗てんかん薬 (EIAED) を同時に投与されていない患者と EIAED を同時に投与されている患者における塩酸エルロチニブの血漿濃度と髄液濃度の関係を調べます。
- これらの患者におけるミダゾラム塩酸塩クリアランスによって測定されるCYP3A4活性とエルロチニブ塩酸塩の血漿クリアランスを相関させます。
- 4 時間のパラキサンチン (17X)/カフェイン (137X) 血漿比で測定した CYP1A2 活性と、これらの患者における塩酸エルロチニブの血漿クリアランスを相関させます。
- 塩酸エルロチニブで治療された患者における客観的な反応と疾患の進行を予備的に決定します。
- 塩酸エルロチニブで治療された患者におけるEGFRvIII変異の存在と客観的な反応および疾患の進行を相関させます。
概要: これは非盲検の用量漸増研究です。 患者は、酵素誘導性抗てんかん薬 (EIAED) の同時使用に従って層別化されます (はい vs いいえ)。
患者は、72時間ごとに1回、28日間にわたって経口エルロチニブ塩酸塩を投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
3～6人の患者のコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまで、または予備結果で血漿濃度と脳脊髄液濃度の間に直接の関係が示されないまで、塩酸エルロチニブの漸増用量*を受けます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。
注: *患者の暫定登録は許可されています。これらの患者には、現在承認されている用量のエルロチニブ塩酸塩が投与される。
患者は薬物動態研究のために 13 日目に定期的に血液サンプルを採取します。 薬物動態研究には、塩酸ミダゾラムとカフェインクリアランスの評価、およびこれらの評価と CYP3A4 活性および CYP1A2 活性との相関関係が含まれます。
パラフィン包埋および凍結腫瘍組織は、免疫組織化学による野生型 EGFR および EGFRvIII 変異の分析のために以前に外科的切除を受けた患者から得られます。
生活の質はベースラインで評価され、その後 1 か月後、6 か月後に評価されます。
研究療法の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
- 組織学的に確認された多形神経膠芽腫（または臨床的および/またはX線写真的に多形神経膠芽腫と同様の挙動を示している高悪性度神経膠腫）
- 第一選択治療（手術、化学療法、放射線療法など）後に進行した
患者の特徴:
- Karnofsky パフォーマンス ステータス 60 ～ 100%
- ANC > 1,500/mm3
- 血小板数 > 100,000/mm³
- ヘモグロビン > 8.5 g/dL
- ALT および AST < 正常値の上限 (ULN) の 2 倍
- アルカリホスファターゼ < ULN の 2 倍
- ビリルビン < 1.5 mg/dL
- クレアチニン < 1.5 mg/dL または クレアチニン クリアランス > 50 mL/分
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 重大な腎疾患または肝疾患の診断または病歴がないこと
- 腰椎穿刺処置に対する禁忌（質量効果、脳シフトなど）がないこと
- 活動性感染症は存在しない
- 角膜異常の診断や病歴がない
- 吸収不良症候群や胃腸の吸収に影響を与えるその他の疾患の診断や病歴がないこと
- 塩酸ミダゾラム (CYP3A4 バイオマーカー) に対する過敏症反応の病歴がない
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EIAEDを受けた被験者
患者は酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）の併用に応じて層別化されます。
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EIAEDを服用している被験者の場合、1日あたり300 mg EIAEDを服用していない方は1日あたり150mg |
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実験的：EIAEDを服用していない被験者
患者は酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）の併用に応じて層別化されます。
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EIAEDを服用している被験者の場合、1日あたり300 mg EIAEDを服用していない方は1日あたり150mg |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間
時間枠：12ヶ月
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無増悪生存期間は、RECIST基準を使用したX線撮影反応によって測定されます。
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12ヶ月
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EGFRvIII変異の存在と治療成績との相関関係
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Celeste Lindley, PharmD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
- 主任研究者：Frances A. Collichio, MD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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