Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Erlotinib bij de behandeling van patiënten met progressief multiform glioblastoom

5 maart 2012 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase I-studie van erlotinib toegediend om de 72 uur bij patiënten met multiform glioblastoom met farmacokinetische/farmacodynamische correlaten

RATIONALE: Erlotinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van erlotinib bij de behandeling van patiënten met progressief multiform glioblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis erlotinibhydrochloride bij toediening in stijgende doses om de 72 uur bij patiënten met progressief multiform glioblastoom.

Ondergeschikt

  • Bepaal de relatie tussen plasma- en cerebrospinale vloeistof (CSF) concentraties van erlotinib hydrochloride bij deze patiënten.
  • Bepaal de relatie tussen plasma- en CSF-concentraties van erlotinib-hydrochloride bij patiënten die gelijktijdig geen enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) krijgen versus patiënten die gelijktijdig EIAED's krijgen.
  • Correleer de CYP3A4-activiteit, zoals gemeten aan de hand van de klaring van midazolamhydrochloride, met de plasmaklaring van erlotinibhydrochloride bij deze patiënten.
  • Correleer CYP1A2-activiteit, zoals gemeten aan de hand van de 4-uurs paraxanthine (17X)/cafeïne (137X) plasmaratio, met de plasmaklaring van erlotinib-hydrochloride bij deze patiënten.
  • Bepaal, voorlopig, objectieve respons en ziekteprogressie bij patiënten die worden behandeld met erlotinib-hydrochloride.
  • Correleer de aanwezigheid van EGFRvIII-mutatie met objectieve respons en ziekteprogressie bij patiënten die worden behandeld met erlotinib-hydrochloride.

OVERZICHT: Dit is een open-label studie met dosisescalatie. Patiënten worden gestratificeerd op basis van gelijktijdig gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) (ja versus nee).

Patiënten krijgen oraal erlotinib-hydrochloride eenmaal per 72 uur gedurende 28 dagen. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen oplopende doses* van erlotinib-hydrochloride totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald of voorlopige resultaten geen directe relatie tussen plasma- en cerebrospinale vloeistofconcentraties laten zien. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

OPMERKING: *Tussentijdse inschrijving van patiënten is toegestaan; deze patiënten krijgen de huidige goedgekeurde dosis erlotinib-hydrochloride.

Patiënten ondergaan periodiek bloedafname op dag 13 voor farmacokinetische onderzoeken. De farmacokinetische studie omvat midazolamhydrochloride en cafeïneklaring en correlatie van deze beoordelingen met CYP3A4-activiteit en CYP1A2-activiteit.

In paraffine ingebed en ingevroren tumorweefsel wordt verkregen van patiënten die eerder een chirurgische resectie hebben ondergaan voor analyse van wildtype EGFR- en EGFRvIII-mutatie door middel van immunohistochemie.

De kwaliteit van leven wordt beoordeeld bij baseline en vervolgens na 1 maand en 6 maanden.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd multiform glioblastoom (of hooggradig glioom dat zich klinisch en/of radiografisch gedraagt ​​als multiform glioblastoom)
  • Gevorderd na eerstelijnstherapie (bijv. Chirurgie, chemotherapie of radiotherapie)

PATIËNTKENMERKEN:

  • Prestatiestatus Karnofsky 60-100%
  • ANC > 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm³
  • Hemoglobine > 8,5 g/dl
  • ALAT en ASAT < 2 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Alkalische fosfatase < 2 keer ULN
  • Bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Creatinine < 1,5 mg/dL OF creatinineklaring > 50 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen diagnose of voorgeschiedenis van significante nier- of leverziekte
  • Geen contra-indicatie (bijv. massa-effect, hersenverschuiving) voor lumbaalpunctie
  • Geen actieve infectie
  • Geen diagnose of voorgeschiedenis van hoornvliesafwijkingen
  • Geen diagnose of voorgeschiedenis van malabsorptief syndroom of andere aandoening die gastro-intestinale absorptie beïnvloedt
  • Geen voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op midazolamhydrochloride (CYP3A4-biomarker)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Proefpersonen die EIAED's ontvangen
Patiënten zullen worden gestratificeerd volgens gelijktijdig gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED)
Geneesmiddel: erlotinib hydrochloride

300 mg per dag voor proefpersonen die EIAED's gebruiken

150 mg per dag voor degenen die GEEN EIAED's gebruiken
Experimenteel: Proefpersonen die GEEN EIAED nemen
Patiënten zullen worden gestratificeerd volgens gelijktijdig gebruik van enzyminducerende anti-epileptica (EIAED)
Geneesmiddel: erlotinib hydrochloride

300 mg per dag voor proefpersonen die EIAED's gebruiken

150 mg per dag voor degenen die GEEN EIAED's gebruiken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Progressievrije overleving zal worden gemeten door middel van een radiografische respons met behulp van RECIST-criteria.
12 maanden
Correlatie tussen aanwezigheid van de EGFRvIII-mutatie en behandelingsresultaten
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Celeste Lindley, PharmD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Frances A. Collichio, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

27 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 maart 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2012

Laatst geverifieerd

1 maart 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC 0424
  • CDR0000550155 (Andere identificatie: PDQ number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op erlotinib hydrochloride

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren